羊痘病毒属包含牛结节性皮肤病病毒、羊痘病毒和山羊痘病毒三个核心成员，主要感染牛、羊、山羊等重要经济动物。疫病暴发时，可导致动物大面积发病死亡，给畜牧业带来毁灭性经济损失。作为世界动物卫生组织（OIE）分类的A类疾病，该类病毒的快速传播特性对全球畜牧业构成严重威胁。目前，全球尚无一款能同时针对这三种疫病的有效疫苗，传统减毒活疫苗还存在难以区分接种与感染个体、易引发不良反应、存在疫苗失效风险等诸多弊端，在无疫区的推广应用因此受到严格限制。

针对这一行业痛点，孟加拉国杰索尔科技大学研究团队在《PLoS One》期刊发表重磅研究成果。团队通过反向疫苗学与泛基因组免疫信息学技术的创新融合，成功研发出针对羊痘病毒（CPXV）的多表位候选疫苗。这款疫苗有望同时防控牛结节性皮肤病、羊痘和山羊痘三大高发动物疫病，为全球畜牧业疫病防控提供了全新的技术方案。

图 1 泛基因组分析图

研究团队从NCBI病毒数据库获取122个羊痘病毒蛋白序列，经去重纠错后保留108条开展泛基因组分析，筛选出112个高度保守的核心基因。再通过亚细胞定位预测，确定3种外膜和胞外蛋白作为疫苗核心靶点，这些靶点的表位在三种羊痘病毒中高度同源，能提供广谱免疫保护。

随后，团队利用免疫信息学工具，对核心靶点蛋白进行B细胞和T细胞表位预测。经过抗原性、无过敏性、无毒性及干扰素诱导能力等多维度筛选，最终确定9个优势表位。

基于这些优势表位，研究团队用AAY、GPGPG、KK三种连接肽，分别串联不同类型表位，并在疫苗N端添加佐剂增强免疫原性，成功构建5种多表位疫苗候选结构。其中，含370个氨基酸残基的CPXV-V5表现最优。

图 2 羊痘病毒候选疫苗CPXV-V5在大肠杆菌表达载体pET-28a (+)中的虚拟克隆图谱

为验证疫苗性能，团队通过分子建模获得其高质量三维结构，发现CPXV-V5有90.5%的残基位于优势区域，结构稳定性出色。分子对接实验显示，该疫苗与免疫受体TLR4结合亲和力极高；100纳秒分子动力学模拟进一步证实，它在生理环境下结构稳定，表位暴露充分。计算克隆分析也表明，CPXV-V5可在大肠杆菌系统中高效表达。而且免疫模拟实验结果显示，CPXV-V5能有效激活体液免疫和细胞免疫双重应答。接种后，动物体内抗体水平显著升高，免疫细胞活性大幅增强，可快速清除病毒抗原，具备强大的免疫保护潜力。

疫苗的研发与规模化生产离不开优质培养基的支撑，环凯培养基作为微生物培养领域的优质选择，在疫苗生产过程中发挥着关键作用。其精准的营养配比能够为大肠杆菌等表达系统提供稳定的生长环境，保障疫苗重组蛋白的高效合成与活性保持；严格的质量控制标准则可有效避免杂菌污染，确保疫苗产品的安全性与一致性。在羊痘病毒多表位疫苗后续的体外实验、动物试验及产业化生产阶段，环凯培养基凭借稳定性强、适用性广、性价比高的优势，有望为疫苗的高效制备提供可靠保障，助力疫苗快速从实验室走向实际应用。

研究团队表示，这款多表位候选疫苗具有安全性高、免疫原性强、保护谱广等显著优势，为羊痘病毒相关疫病防控开辟了新路径。目前，疫苗虽处于计算机模拟阶段，但已形成坚实的理论基础。后续需进一步开展体外细胞实验和动物体内试验，验证其实际免疫原性、安全性和保护效力，早日实现产业化应用，守护全球畜牧业健康发展。

原文链接：https://doi.org/10.1371/journal. pone.0326310