发表在《Frontiers in Microbiology》的一项新研究显示，小分子免疫调节剂左旋咪唑能够作为口蹄疫（FMD）疫苗佐剂，通过调控机体固有免疫与适应性免疫应答，显著增强疫苗的免疫保护效果，为研发新一代高效口蹄疫疫苗提供了全新方向。

该研究由韩国动植物检疫局口蹄疫疫苗研究中心团队完成。研究指出，当前商用口蹄疫疫苗主要依靠油乳剂佐剂诱导体液免疫，存在抗体产生速度慢、早期抗感染能力弱等缺陷。而左旋咪唑作为一种成本低、安全性高的药物，此前已被列入世界卫生组织基本药物清单，广泛用于驱虫及部分疾病的辅助治疗。

图 1 左旋咪唑通过诱导γ干扰素分泌调控小鼠及猪固有免疫应答作用

为验证左旋咪唑的佐剂潜力，研究团队开展了体外细胞实验与动物活体实验。体外实验中，左旋咪唑处理小鼠腹腔渗出细胞和猪外周血单核细胞后，显著促进了γ干扰素（IFNγ）的分泌，且在联合口蹄疫病毒抗原时，这种促进作用更为明显。

图 2 含左旋咪唑的口蹄疫疫苗提高猪体内免疫球蛋白的水平

动物实验分为小鼠和猪两个阶段。在小鼠模型里，添加左旋咪唑的口蹄疫疫苗组，在病毒攻击后实现100%存活率，而传统疫苗对照组存活率仅为40%。在目标动物猪的实验中，该疫苗不仅能快速诱导产生高水平抗体和病毒中和抗体，还能显著提升免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白A（IgA）浓度，且免疫保护效果可维持至接种后84天，实现长期免疫。

进一步的机制研究表明，左旋咪唑通过激活多种模式识别受体（如RIG-I、TLR9、Dectin-1/2）的下游信号通路，促进NF-κB、STAT1等关键分子的表达，进而上调干扰素、白介素等多种细胞因子以及共刺激分子的分泌，全面激活树突状细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞的功能，构建起坚固的免疫防线。

在猪的攻毒保护实验中，接种含左旋咪唑佐剂疫苗的实验组，未出现任何口蹄疫临床症状，血清和口腔拭子中也未检测到病毒；而传统疫苗对照组和空白对照组则出现典型发病症状，且病毒载量较高。

研究团队表示，左旋咪唑作为疫苗佐剂具有诸多优势。它无明显细胞毒性，体内代谢速度快，适量浓度即可发挥作用。此次研究首次证实了其在口蹄疫疫苗中的佐剂价值，未来有望拓展应用于其他畜禽病毒性疾病疫苗的研发，为全球畜牧业疫病防控提供新的技术支撑。

原文链接：DOI 10.3389/fmicb.2024.1493561