突破性进展：从“一针防一病”到“一针防三病”

在禽类疫病防控领域，一项令人振奋的研究成果近日引发广泛关注。由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士和高玉龙研究员团队研发的重组马立克病疫苗候选株rMDV-VP2-HA，成功实现了对传染性法氏囊病、H9亚型禽流感和马立克病三种重要禽类疫病的完全保护。这一突破性进展标志着禽用多价疫苗研发迈入新阶段。

马立克病是由马立克病病毒（MDV）引起的鸡淋巴增殖性和神经性疾病，自1907年由匈牙利兽医József Marek首次描述以来，一直对全球家禽业构成严重威胁。尽管已有多种疫苗可用，但由于病毒不断进化出更高毒力的毒株，疫情仍在许多家禽产区持续发生。据估计，全球每年因马立克病造成的经济损失高达10亿至20亿美元。

图 1 MDV形态的示意图（上）、致病循环（中）及病毒传播（下）

创新策略：以毒攻毒的载体选择

图 2成功回补同时含有VP2和HA基因的重组MDV

研究团队选择了一个巧妙的策略-将马立克病病毒本身改造为疫苗载体。他们采用已剔除致癌基因meq的弱毒马立克病病毒rMSΔMeq作为骨架，将H9亚型禽流感病毒的血凝素基因插入UL41区，将传染性法氏囊病病毒的VP2基因插入US2区，成功构建了重组病毒rMDV-VP2-HA。

为何选择马立克病病毒作为载体？这背后有其独特的生物学优势。马立克病病毒基因组庞大，存在多个适合外源基因插入的区域，能够在感染后诱导终身免疫，且不受母源抗体的干扰。与目前已广泛用作载体的火鸡疱疹病毒相比，减毒的血清1型马立克病病毒能对当前流行的高致病性马立克病病毒提供更强有力的保护。

严谨验证：稳定性与免疫原性的双重保障

研究团队对重组病毒进行了系统的特性鉴定。结果显示，rMDV-VP2-HA在鸡胚成纤维细胞中的复制动力学与亲本病毒一致，峰值滴度达到2.58×10⁴ PFU/ml。更令人欣喜的是，该重组病毒在连续传代20次后，HA和VP2基因仍能稳定遗传和表达，展现出优异的遗传稳定性。

在免疫效果评估中，接种rMDV-VP2-HA的SPF鸡在3周龄时即产生高水平的传染性法氏囊病病毒中和抗体（8.2 log2）和H9亚型禽流感血凝抑制抗体（7.9 log2），至4周龄时分别提升至8.9 log2和8.2 log2。这一抗体水平显著高于现有重组HA蛋白载体疫苗诱导的3-6 log2水平。

细胞免疫：Th1和Th2反应的全面激活

除了体液免疫，rMDV-VP2-HA还激发了强烈的细胞免疫应答。研究显示，接种鸡的外周血单核细胞在经VP2和HA蛋白刺激后，干扰素-γ分泌细胞数量显著增加。同时，与Th1和Th2反应相关的细胞因子如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2、白细胞介素-12和白细胞介素-4的mRNA表达水平均上调。

这一全面的免疫激活具有重要意义。Th1型免疫反应对清除细胞内病原体至关重要，而Th2型免疫反应则与体液免疫的激活相关。两者的协同作用为鸡群提供了更持久的保护性免疫。

攻毒保护：三项挑战全部“零突破”

图 3 rMDV-VP2-HA实现了对vvMDV的完全保护

研究的最终目标是验证疫苗的实际保护效果。在传染性法氏囊病病毒攻毒试验中，rMDV-VP2-HA接种组在7天观察期内无任何临床症状和死亡，法氏囊/体重指数正常（>0.7），法氏囊组织中检测不到病毒载量。而接种亲本病毒的对照组死亡率高达90%，存活鸡只的法氏囊严重萎缩。

在H9亚型禽流感病毒攻毒试验中，rMDV-VP2-HA接种组在攻毒后3天和5天的咽喉和泄殖腔拭子中均检测不到排毒，气管和肺组织无病理损伤。相比之下，对照组100%排毒，并出现明显的肺部炎症细胞浸润。

对超强毒马立克病病毒的攻毒保护试验持续12周，结果显示rMDV-VP2-HA接种组保护指数达到100，所有鸡只无临床症状和肿瘤形成，而对照组100%死亡并出现明显的肝脏和脾脏肿瘤。

产业意义：降本增效的防疫新选择

当前，传染性法氏囊病和H9亚型禽流感的商品化疫苗通常需要多次免疫，不仅增加了成本，也给鸡群造成应激。此外，这些疫苗的效力常因母源抗体的干扰而大打折扣。rMDV-VP2-HA可在1日龄雏鸡单次接种，2周内即可检测到抗体应答，3-4周达到高峰，完美规避了母源抗体的干扰问题。

从全球范围看，马立克病仍是威胁家禽健康和生产力的重大挑战。近年来，亚洲、非洲和欧洲部分地区持续报告马立克病疫情，更高效的vv+MDV毒株不断出现。rMDV-VP2-HA的成功研发，为应对这一挑战提供了新的解决方案。

展望：多价疫苗研发的新范式

这项研究首次证实，血清1型马立克病病毒能够稳定表达多个外源基因，其作为多价疫苗载体的潜力值得深入挖掘。研究团队指出，与前期研究中仅表达VP2基因的重组病毒相比，rMDV-VP2-HA诱导的中和抗体水平更高（8.9 log2 vs 5 log2），这或许与采用了不同的启动子有关。未来，不同启动子驱动外源基因表达的优化研究，有望进一步提升疫苗的保护效力。

在“同一健康”理念日益深入人心的今天，能够同时防控多种疫病的多价疫苗，不仅是家禽业降本增效的利器，也是减少抗生素使用、保障食品安全的重要举措。rMDV-VP2-HA的成功研发，为实现“一针多防”的防疫目标迈出了关键一步，也为其他动物疫病的多价疫苗研发提供了可资借鉴的新范式。

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参考资料：

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