过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis, AR）是一种由IgE介导的慢性非感染性鼻黏膜炎症，全球发病率约为10 - 20%，并呈持续上升趋势。AR不仅影响患者的生活质量，还与哮喘、睡眠障碍、认知功能下降等多种问题密切相关，带来沉重的社会与经济负担。

近年来，随着“微生物组-免疫”研究的兴起，科学家逐渐认识到肠道和鼻腔微生物群可能在AR的发生发展中扮演重要角色。Tari Haahtela提出的“生物多样性假说”认为，丰富的微生物群落有助于免疫系统的平衡，从而降低过敏性疾病的风险。此外，John Bienenstock提出的“共同黏膜免疫系统”理论指出，肠道与其他黏膜部位的免疫系统是相互联系的，肠道微生物可能通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）或免疫调节机制，影响远端黏膜（如鼻腔）的免疫状态。

24年6月9日，成都中医药大学附属医院田理主任团队在《Journal of Asthma and Allergy》期刊上发表了一篇题为“Association Between Gut and Nasal Microbiota and Allergic Rhinitis: A Systematic Review”的综述论文，该研究旨在整合现有证据，全面评估AR患者与健康人群在肠道和鼻腔微生物群方面的差异，并探讨其潜在的免疫调节机制。

肠道微生物组与AR

 菌群结构与多样性变化：大多数研究表明，与健康人相比，AR患者的肠道菌群α多样性显著降低，存在明显的生态失调。在门水平上，AR患者肠道中拟杆菌门（Bacteroidetes）的相对丰度普遍升高，而厚壁菌门（Firmicutes）的丰度显著降低。在属水平上，与健康相关的菌属如布劳特氏菌（Blautia）、真杆菌（Eubacterium）、罗斯氏菌（Roseburia）等显著减少。

关键代谢产物减少：多项研究报道，AR患者粪便中的短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸）水平显著降低，且SCFAs水平与某些有益菌（如Eubacterium hallii）的丰度呈正相关。

不一致的发现：一项研究得出了相反结论，发现AR患者的肠道菌群多样性更高，这提示AR的菌群特征可能受到人群、地域或研究方法的影响。

 鼻腔微生物组与AR

 结论不一，但组成改变明确：关于鼻腔菌群多样性的结论存在较大分歧。多数研究未发现AR患者与健康对照在α多样性上有显著差异，但有研究报道AR患者多样性更高，也有研究报道更低。

一致的组成差异：尽管多样性结论不一致，但所有研究都发现AR患者的鼻腔菌群组成与健康人显著不同。常见的模式包括：

• 潜在致病菌富集：AR患者鼻腔中链球菌（Streptococcus）、葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、嗜血杆菌（Haemophilus）和变形菌门（Proteobacteria）的丰度往往更高。
• 有益菌减少：健康人群中常见的痤疮丙酸杆菌（Propionibacterium acnes，属于放线菌门Actinobacteria）和棒状杆菌（Corynebacterium）在AR患者中丰度降低。多项研究发现，放线菌门的丰度与血清总IgE水平呈负相关。

特定菌种的关联：一项研究发现，AR患者鼻腔中最丰富的操作分类单元（OTU）是特定的唾液链球菌（Streptococcus salivarius），其丰度显著高于对照组，暗示其可能在AR中扮演特殊角色。

菌群影响AR的免疫机制

综述通过整合现有研究，系统阐述了菌群失调影响AR的潜在通路：

 肠道菌群通过代谢物调节全身免疫：

• SCFAs（如丁酸）能促进调节性T细胞（Treg）的分化，抑制促炎的Th2和Th17细胞反应，从而减轻过敏炎症。AR患者SCFAs的减少可能导致免疫抑制功能减弱。
• 色氨酸代谢产物通过激活芳香烃受体（AhR），参与免疫耐受的维持。其代谢失衡可能促使免疫系统向Th2优势应答偏移。

肠道菌群直接影响免疫细胞分化：特定肠道细菌（如脆弱拟杆菌Bacteroides fragilis）的多糖A（PSA）能诱导Treg细胞产生抗炎因子IL-10，帮助恢复Th1/Th2平衡。而另一些细菌（如Ruminococcus gnavus）则可能通过刺激上皮细胞分泌TSLP、IL-25等细胞因子，加剧Th2型炎症。

鼻腔菌群作为局部驱动者：鼻腔中的某些条件致病菌（如创伤弧菌Vibrio vulnificus和鲍曼不动杆菌Acinetobacter baumannii）可通过激活上皮细胞和免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）的炎症小体（如NLRP3）和信号通路（如NF-κB），释放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，直接引发或加重鼻腔的过敏炎症反应。

总之，该综述表明过敏性鼻炎与肠道和鼻腔黏膜的微生物群失调密切相关。肠道菌群通过产生免疫调节代谢物（如SCFAs）影响全身免疫平衡，而鼻腔菌群的改变则直接参与局部炎症的启动与维持。这些发现不仅深化了我们对AR发病机制的理解，更指出了通过调控微生物组来预防和治疗AR的新途径。未来的研究应致力于克服现有异质性，探索“肠-鼻”相互作用的详细机制，并将微生物组干预策略推向临床实践，为AR患者带来新的希望。

原文链接：https://doi.org/10.2147/JAA.S472632.eCollection 2024.