皮肤反复干燥、瘙痒、起疹，严重时伴随渗液、结痂，特应性皮炎（AD）这一慢性复发性炎症性皮肤病，正困扰着各年龄段的人群，其病程长、易复发的特点，让患者的生活质量大打折扣。目前临床治疗多以局部抗炎、修复皮肤屏障为主，难以从根源上调节机体的免疫紊乱，而肠道与皮肤之间的“肠-皮肤轴”关联，为特应性皮炎的治疗提供了全新的研究方向。近日，南方医科大学李庆、石燕强等研究团队在国际知名期刊Advanced Science发表的最新研究成果，揭开了肠道菌群调节皮肤健康的新机制。从健康人粪便中分离的短双歧杆菌Yang08菌株，能通过重塑肠道菌群、特异性富集嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌），进而抑制皮肤皮损处中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的异常形成，为特应性皮炎的益生菌干预治疗开辟了全新路径。

特应性皮炎的发病机制复杂，既与皮肤屏障功能先天缺陷、免疫系统过度活化密切相关，也与机体的微生态平衡息息相关。近年来，越来越多的研究证实，肠道作为人体最大的免疫器官，其内部的菌群组成并非独立存在，而是通过免疫调节、代谢产物传递、神经信号传导等方式，与皮肤形成紧密的“肠-皮肤轴”。人体肠道和皮肤同属黏膜屏障系统，肠道菌群的平衡一旦被打破，不仅会破坏肠道黏膜的完整性，引发肠道局部的炎症反应，还会通过血液循环触发全身的免疫紊乱，进而加重皮肤的炎症和过敏反应。研究团队在前期研究中发现，特应性皮炎患者的肠道菌群存在明显失衡，其中短双歧杆菌的数量显著减少，这一特征成为团队开展后续研究的关键切入点。

为了探索短双歧杆菌对特应性皮炎的改善作用，研究团队从健康人粪便中分离出了全新的短双歧杆菌Yang08菌株，并在小鼠特应性皮炎模型中开展了系统的实验研究。实验结果显示，Yang08活菌对特应性皮炎的改善效果并非单一菌株的直接作用，而是通过重塑肠道菌群结构、激活肠道内关键有益菌实现的，其作用具有显著的“菌群依赖性”。在使用抗生素清除了肠道菌群的小鼠体内，Yang08无法发挥任何改善皮炎的作用；而将经Yang08调理后重塑的肠道菌群，通过粪菌移植的方式转移到其他特应性皮炎模型小鼠体内，却能成功传递皮肤保护的效果。这一实验结果明确证实，Yang08的核心作用是调节肠道菌群的平衡，通过微生态的重构实现对皮肤健康的远程调控。

在Yang08重塑的肠道菌群中，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）成为了关键的效应菌。作为肠道微生态中的“明星有益菌”，Akk菌以肠道黏膜中的黏蛋白为食，能有效维护肠道黏膜屏障的完整性，同时通过产生短链脂肪酸等代谢产物，调节机体的全身免疫反应。研究团队通过宏基因组学分析证实，Akk菌是Yang08特异性富集的有益菌，二者存在显著的协同作用。在抗生素处理的无菌小鼠模型中，单独使用Yang08或Akk菌，对特应性皮炎的改善效果均十分有限，而将二者联合使用后，能完全发挥出治疗特应性皮炎的效果。这一发现让人们对益生菌的干预策略有了新的认知，也印证了肠道菌群之间相互协作、共同调控机体健康的重要性。

那么，Yang08与Akk 菌的协同作用，究竟是如何从肠道出发，跨越器官调节皮肤炎症的？研究团队通过深入的免疫机制研究，找到了其中的关键环节—— 抑制皮损处中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的异常沉积。NETs是中性粒细胞在应对炎症刺激时释放的网状纤维结构，适量的NETs能有效清除病原体，是机体的天然免疫防线；但在特应性皮炎患者的皮损处，NETs会过度形成并大量沉积，反而会加重局部的炎症反应，成为皮肤炎症迁延不愈、反复发作的重要原因。研究发现，Yang08能显著下调机体的中性粒细胞趋化因子，减少中性粒细胞向皮肤炎症部位的聚集，进而大幅降低皮肤病灶处CitH3⁺MPO⁺ NETs的沉积，从免疫层面阻断皮肤炎症的发展。

为了验证抑制NETs形成是Yang08发挥作用的核心下游机制，研究团队开展了一系列针对性的阻断实验。通过抗体清除小鼠体内的中性粒细胞、用DNase I 酶降解皮损处已形成的NETs，或使用PAD4抑制剂GSK484直接阻断NETs的形成，结果发现，这三种操作均能完全逆转Yang08对特应性皮炎的治疗获益。这一实验结果清晰地勾勒出Yang08改善特应性皮炎的完整作用通路。短双歧杆菌Yang08通过调节肠道菌群，特异性富集Akk菌，进而下调中性粒细胞趋化因子、抑制皮损处NETs的异常形成，最终实现缓解皮肤炎症的效果，这也为肠-皮肤轴的免疫调节机制增添了全新的研究内容。

此次研究的成果，不仅发现了短双歧杆菌Yang08与Akk菌协同改善特应性皮炎的新功效，更在临床治疗层面具有重要的指导意义。目前特应性皮炎的临床治疗多以对症处理为主，难以从根源上纠正机体的免疫紊乱，而Yang08介导的肠道菌群干预策略，从“肠-皮肤轴”出发，实现了从肠道到皮肤的全身免疫调节，为特应性皮炎的治疗提供了“由内而外”的全新思路。同时，该研究进一步证实了肠道菌群作为肠-皮肤轴核心调控因子的重要地位，为后续开发靶向肠道菌群的特应性皮炎治疗方案、研发新型益生菌制剂奠定了坚实的科学基础。

从肠道菌群入手探索皮肤健康的奥秘，是近年来医学和微生态研究的热点。未来，随着对肠道菌群与肠-皮肤轴相互作用机制的深入研究，相信会有更多安全、高效、针对性的益生菌干预方案问世，为特应性皮炎患者带来新的治疗希望。而对于普通人群而言，这一研究也给出了简单的健康启示：保持饮食均衡、维护肠道菌群的自然平衡，或许就是守护皮肤健康、远离炎症性皮肤病的重要一环。

参考文献：Yanqiang Shi, Shuang He, Chengyi Li, et al. Bifidobacterium Breve Yang08 Alleviates Atopic Dermatitis By Enriching Akkermansia Muciniphila and Inhibiting Neutrophil Extracellular Traps Formation In Mice. Advanced Science.2026-02-08;:e18588.doi:10.1002/advs.202518588.