无血清突破：Vero 细胞成功生产高质量狂犬疫苗

细胞培养的新方案：摆脱血清依赖

在传统狂犬疫苗生产体系中，Vero 细胞通常依赖胎牛血清进行贴壁培养。然而，血清带来：

· 批次差异大

· 污染风险高

· 成本和监管压力提升

研究团队通过开发 完全无血清的培养体系，成功使 Vero 细胞实现稳定贴壁生长，并达到可用于量产的细胞密度。

在实验中，无血清培养基不仅让细胞保持良好状态，还减少了动物源成分带来的不确定性，使整个疫苗生产过程 更加清洁、安全、可标准化。

无血清条件下的病毒复制：效价丝毫不逊色

研究者比较了传统含血清体系与无血清体系中狂犬病毒的增殖能力，发现：

· 无血清条件下的病毒滴度完全不低于传统体系

· 多批次生产的抗原质量稳定

· 纯化过程更简化，因为无血清背景减少了蛋白杂质

换句话说：去掉血清，不仅没影响疫苗产量，反而让整个体系更可控、更容易工业化。

工艺表现：更稳定、更安全、更工业化

基于无血清体系，研究者进一步展示了：

· 细胞生长曲线更一致

· 病毒批次间差异更小

· 后续纯化流程显著简化（无血清 → 杂质更少）

· 避免了动物源污染风险，更符合现代疫苗法规要求

这对于兽用狂犬疫苗至关重要——尤其是在大规模、连续化供应中，无血清培养基能显著提升生产可靠性。

图 在无血清培养基中培养并储存不同温度的Vero细胞中生产的狂犬病疫苗批次的效力。

显微镜下的发现：细胞状态更均一

在无血清培养条件下，Vero 细胞展现出更均一的细胞形态，细胞贴壁能力、细胞膜完整性均保持良好。与含血清体系相比，细胞状态更稳定，病毒接种后的细胞病变（CPE）出现更一致的时间窗口，更利于生产节奏的控制。

关键发现总结

· 无血清培养基可完全支持 Vero 细胞生长与狂犬病毒增殖

· 生产的狂犬病抗原效价与传统含血清体系相当甚至更高

· 减少动物源成分 → 更安全、更易于监管、更适于工业化放大

· 下游纯化更清洁，整体生产成本下降

环凯同样提供优质的无血清培养基

值得一提的是，国内培养基厂商 环凯生物 也推出了多款适用于 Vero、BHK-21、MDCK 等经典疫苗细胞系的无血清、低蛋白或化学成分限定（CD）培养基。这些培养基具有：

· 专为疫苗病毒放大而优化的无血清体系

· 批次稳定、成分可控

· 降低动物源污染风险

· 适用于狂犬、伪狂犬、口蹄疫、流感等多种兽用疫苗生产

在开展无血清疫苗工艺开发时，研究者与企业均可基于环凯的 SFM 产品快速建立可靠的培养工艺。

参考文献：

Frazatti-Gallina, N. M., Mourão-Fuches, R. M., Paoli, R. L., Silva, M. L. N., Miyaki, C., Valentini, E. J. G., Raw, I., & Higashi, H. G. (2004). Vero-cell rabies vaccine produced using serum-free medium. Vaccine, 23(4), 511–517. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2004.06.014