核心提示：新冠病毒可以通过三叉神经和视神经的神经元，从肺部传播至大脑和眼睛，导致眼部不适和视网膜炎症，严重的情况下还会诱发深度感知下降或视力丧失。

  近日，Nature Communications上刊登的一项最新研究惊人地发现：新冠病毒可以通过三叉神经和视神经的神经元，从肺部传播至大脑和眼睛，导致眼部不适和视网膜炎症，严重的情况下还会诱发深度感知下降或视力丧失。

  https://doi.org/10.1038/s41467-022-35225-1

  众所周知，新冠病毒的传播途径之一为气溶胶传播。事实上，作为暴露于传染性气溶胶的粘膜表面之一，眼球也被认为是新冠病毒的潜在传播途径。

  在此前的动物实验中，研究者便尝试通过结膜接种将病毒侵入恒河猴体内，果不其然，诱发了轻度新冠肺炎。而人体试验中，有57%新冠感染者的结膜拭子中检测到新冠病毒的RNA，且疾病严重程度更高的人群中，核酸检出率更高。可见，新冠病毒很可能存在眼部趋向性。

  为了明确新冠病毒侵入眼部的具体途径以及临床特征，研究者使用K18-hACE2转基因小鼠模拟了新冠病毒诱发眼部疾病的机制。在实验组中，使用104个PFU(空斑形成单位，Plaque-forming unit)的新冠病毒通过鼻内(IN)感染小鼠，对照组中则注射了相同体积的磷酸盐缓冲盐水。

  动物模型中模拟感染新冠的过程

  在IN感染后的第六天，25%的小鼠出现了流泪和眼部分泌物的增加，且眼睛中存在与肺部相差无几的新冠病毒滴度(~106PFU/g)。也就是说，新冠病毒成功从鼻腔内感染，并入侵了小鼠的眼部。

  更具体来讲，新冠病毒主要攻陷的细胞是视网膜神经节细胞——也是在同一天，研究者采用免疫荧光染色法，在小“阳”鼠的视网膜切片中观察到了新冠病毒的S蛋白，且该蛋白主要存在于视网膜神经节细胞层中。

  感染新冠后，小鼠眼部及其他器官中的病毒浓度

  事实上，新冠病毒对眼部的损伤还真是不小。

  与对照组相比，新冠感染后小鼠出现了明显的视网膜组织病变——具体来说，感染组的平均视网膜厚度高达75.14µm，比对照组显著增加了1.62倍;而视网膜的厚度增加，意味着神经节细胞、内核和外核中积累了大量的炎症细胞，即出现了视网膜炎症。

  进一步的免疫荧光学分析显示，新冠感染后的第六天，小“阳”鼠眼睛及其附属物中的T细胞和中性粒细胞水平明显升高。

  此外，多重免疫分析则更清晰地展现了眼中显著增加的促炎症细胞因子和趋化因子水平，包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、白细胞介素-6(IL-6)等等。

  新冠病毒感染后小鼠眼睛的组织病理学变化

  更令人震惊的点在于：新冠病毒感染后，小鼠大脑中促炎症细胞因子和趋化因子的水平明显增加，甚至超过了肺部和眼部!可见，这新冠病毒还真不是个“善茬”，除了攻击肺部外，还会诱发眼睛的视网膜炎症，进而导致视力模糊和深度感知下降，甚至还可能进攻脑部。

  那么，新冠病毒到底是如何一步一步侵占大脑和眼睛的呢?

  为了验证感染路径，研究者通过不同途径向小鼠注射了104个PFU的新冠病毒，包括IN、气管内(IT)、脑内(IC)、眼滴(ED)和静脉注射(IV)，并在感染后的第三、六天评估不同部位的病毒载量。

  不同感染模式下的病毒滴度情况

  结果显示：仅在感染的第二天，通过IC途径感染的小鼠中便观察到了死亡案例。换句话说，新冠病毒感染脑部后会非常危险，或导致死亡的发生。

  而通过IN途径注射感染小鼠，眼部的新冠病毒RNA水平约在感染后的第三到六天显著增加，同时监测到三叉神经(TN)和视神经(ON)中与大脑、眼睛内相似水平的病毒滴度。

  研究者总结道，从鼻腔以及肺部感染的新冠病毒，则会通过TN和ON的神经元传递至眼睛和大脑，造成多器官的病理性改变。不过，这种传递是单向性的，即眼部感染并不会引起中枢和肺部的感染。

  感染后的体内新冠病毒分布情况

  综上所述，新冠病毒存在眼部趋向性，能通过三叉神经和视神经组成的网络，从肺部传播至大脑和眼睛;而新冠侵占眼部后，会诱发促炎症细胞因子以及趋化因子水平的升高，从而造成眼部不适以及视网膜炎症，甚至导致视力模糊和深度感知下降。

  临床证据显示，视力模糊是新冠患者最为常见的眼部症状之一。一般来说，从新冠感染或症状发作后的15天至2个月的时间，最易出现眼部症状。

  参考文献：

  [1] Jeong GU, Kwon HJ, Ng WH, Liu X, Moon HW, Yoon GY, Shin HJ, Lee IC, Ling ZL, Spiteri AG, King NJC, Taylor A, Chae JS, Kim C, Ahn DG, Kim KD, Ryu YB, Kim SJ, Mahalingam S, Kwon YC. Ocular tropism of SARS-CoV-2 in animal models with retinal inflammation via neuronal invasion following intranasal inoculation. Nat Commun. 2022 Dec 12;13(1):7675. doi: 10.1038/s41467-022-35225-1. PMID: 36509737; PMCID: PMC9743116.

  [2]https://medicalxpress.com/news/2022-12-covid-virus-affect-vision-depth.html