核心提示：对人类肠道菌群的功能筛选发现炎症性肠病(IBD)患者体内存在一种名为吲哚胺的小分子基因毒素家族。根据研究结果，这些基因毒性代谢物可能在结直肠癌(全球癌症死亡的第二大原因)的发展中发挥作用。
对人类肠道菌群的功能筛选发现炎症性肠病(IBD)患者体内存在一种名为吲哚胺的小分子基因毒素家族。根据研究结果，这些基因毒性代谢物可能在结直肠癌(全球癌症死亡的第二大原因)的发展中发挥作用。
IBD患者患CRC的风险增加。先前的研究表明，微生物群衍生的遗传毒性代谢物，它破坏或突变DNA，可能在驱动CRC发病机制中发挥关键作用。然而，由共生肠道微生物产生的基因毒性化学物质的全谱仍然不清楚。
为了更好地理解这些分子，Yiyun Cao和他的同事开发了一种功能筛选系统地评估IBD患者大量本地菌群的遗传毒性。Cao等人报告了一个之前未知的dna损伤基因毒性微生物代谢物家族，他们称之为吲哚亚胺，它是由crc相关的肠道微生物摩根菌产生的。作者证明，在结肠癌小鼠模型中，摩根分枝杆菌加剧了肿瘤生长。
然而，一个不产生吲哚胺的突变菌株缺乏这种观察到的遗传毒性，不影响肿瘤的发生。Cao等人认为，这些发现强调了来自微生物组的小分子代谢物对宿主生物学和疾病的不同影响。
Jens Puschhof和Cynthia Sears在一篇相关的观点中写道:“Cao等人的研究揭示了人类结肠菌群——已经与结直肠癌的发病机制高度相关——具有广泛的、以前无法想象的产生诱发结肠疾病的基因毒素的能力。”
参考文献
Commensal microbiota from patients with inflammatory bowel disease produce genotoxic metabolites
