结肠癌复发相关细胞的鉴定
转载 发布时间:2022-11-10 浏览次数: 1168 来源: 生物通

核心提示:巴塞罗那IRB的研究人员在《自然》杂志上发表了一项发现:在切除原发肿瘤后,其他器官中结肠直肠癌复发的残留肿瘤细胞群。


  巴塞罗那IRB的研究人员在《自然》杂志上发表了一项发现:在切除原发肿瘤后,其他器官中结肠直肠癌复发的残留肿瘤细胞群。研究表明,手术前的早期免疫治疗可以在这些细胞开始发生转移之前消除它们,从而防止疾病复发。


  大肠癌类器官,经过编辑,在上皮膜蛋白1 (Emp1)高表达的细胞中表达tdTomato报告基因,被植入小鼠盲肠产生原发肿瘤。几周后,我们切片整个肝脏,并染色tdTomato(红色)和E-Cadherin(灰色),以寻找转移启动细胞。在图中可以观察到CRC播散性肿瘤细胞如何表达高水平的Emp1.这是我们所描述的高复发细胞(HRC)群体的标记基因。

  结肠癌是世界上第三大常见癌症,每年约有200万新发病例。大多数患者在肿瘤还位于结肠或直肠时就被诊断出来了。这些肿瘤通过手术切除,在许多情况下,通过化疗来防止复发。然而,20%到35%的患者,癌症会以其他重要器官转移的形式再次出现。这是由手术时残留的肿瘤细胞所引起的。转移几乎是包括结肠癌在内的所有类型癌症的主要死亡原因。

  大多数结肠直肠癌的研究都集中在原发疾病上。近年来,在转移性疾病出现后的特征描述方面也取得了重要进展。然而,直到现在,还不可能研究这一小群散布的肿瘤细胞,因为在临床使用的诊断技术是看不见的。这种知识的缺乏导致了消除残留疾病和防止转移性复发的有效疗法的缺乏,转移性复发的预后很差。由ICREA研究员和CIBER网络(CIBERONC)小组组长Eduard Batlle博士领导的巴塞罗那IRB的科学家们首次发现了隐藏在肝脏和肺中的残留肿瘤细胞,并描述了它们是如何进化到引起这些器官转移的。

  “了解和避免手术后复发的现象是一个尚未解决的医疗需求。经过多年的结肠癌研究,我们已经迈出了第一步,以防止局部疾病患者的转移,”巴塞罗那IRB结直肠癌实验室主任Eduard Batlle博士解释道。

  结肠癌是如何复发的?

  科学家们开发了一种新的实验性小鼠模型,可以重现复发患者所经历的过程。这通常会经历诊断、治疗性手术和随后复发的阶段。与此同时,他们设计了一种技术,可以分离隐藏在肝脏中的弥散肿瘤细胞的极小部分。

  “这个模型与转移性结肠癌患者的进展非常相似,它使我们能够详细描述残留疾病的动态。我们已经研究了从3或4个微小细胞到中等甚至更大细胞的转移,并详细描述了它们在疾病发展过程中是如何演变的。”

  定义高复发细胞

  科学家们多年前就知道,结肠癌是由不同类型的肿瘤细胞组成的,它们在疾病发展过程中发挥着不同的功能。在引发结肠癌的各种细胞类型的混合物中,以Batlle博士为首的研究人员发现了一个被他们称为HRCs(高复发细胞)的群体。这些细胞几乎没有增殖活性,不促进原发肿瘤的生长。然而,聚集的HRCs能够从主肿瘤分离,迁移到血流中,到达肝脏,并在手术后隐藏一段时间。在结肠癌患者的样本中,研究人员已经能够证实,在那些治疗后复发风险最大的个体中,也存在同样的细胞。

  研究人员还证实,通过基因技术消除这些细胞足以防止转移的形成;也就是说,患结肠癌的小鼠在切除原发肿瘤后仍然无病,也不会复发。Batlle博士的团队还开发了一种治疗策略,专门根除残余疾病并防止复发。他们已经证明,尚不可见的早期转移可以通过手术前的免疫治疗消除。

  “我们的发现揭示了负责复发的肿瘤细胞群的行为,以及定义它们的基因。此外,它代表了一种概念证明,为开发新疗法铺平了道路,特别是旨在消除残余疾病,以及新的诊断工具,以确定那些复发风险最大的患者。最后,我们的研究指出有必要修订这类癌症的临床治疗指南,因为在许多情况下,建议在手术前进行免疫治疗,”Batlle博士总结道。

  这些发现开启了发展新的研究方向的可能性。Batlle博士的实验室现在专注于研究到达肝脏的HRCs何时被“激活”来再生肿瘤,目的是干扰这一过程,防止肿瘤转移的形成。他们还试图确定影响这些细胞外观的因素,以及为什么这些细胞的数量在每个患者之间有所不同。

  参考文献

  Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells

网站声明

1、凡本网所有原始/编译文章及图片、图表的版权均属微生物安全与健康网所有,未经授权,禁止转载,如需转载,请联系取得授权后转载。

2、凡本网未注明"信息来源:(微生物安全与健康网)"的信息,均来源于网络,转载的目的在于传递更多的信息,仅供网友学习参考使用并不代表本网同具观点和对具真实性负责,著作权及版权归原作者所有,转載无意侵犯版权,如有侵权,请速来函告知,我们将尽快处理。

3、转载请注明:文章转载自www.mbiosh.com

※联系方式:020-87680942

在线留言
*公司名称:
*联系人:
*电话:
查询类别:
电邮地址:
地址:
问题:

直播视频

在线咨询

联系我们

回到顶部

我要留言