核心提示：从潜伏期重新激活人巨细胞病毒(HCMV)是造血干细胞移植(HSCT)后的常见并发症。急性移植物抗宿主病(GVHD)的发展是HCMV疾病的重要危险因素。
从潜伏期重新激活人巨细胞病毒(HCMV)是造血干细胞移植(HSCT)后的常见并发症。急性移植物抗宿主病(GVHD)的发展是HCMV疾病的重要危险因素。Martina Seefried等在《JCI Insight》杂志发表题为“Murine cytomegalovirus reactivation concomitant with acute graft-versus-host disease is controlled by antibodies”的研究，通过对潜伏感染鼠CMV (MCMV)构建鼠GVHD模型，研究在高风险情况下HSCT的预防和治疗干预措施。
图1：伴移植物抗宿主病的鼠巨细胞病毒再激活受抗体控制
HCMV是一种被包膜的双链DNA病毒，属于疱疹病毒科、b-疱疹病毒亚科和巨细胞病毒属。HCMV在健康个体中可引起终身潜伏感染，并伴有周期性的再激活和病毒脱落。HCMV通常只在健康成人中引起轻微症状。然而，它可以在免疫抑制的个体中引起危及生命的疾病。更重要的是，HCMV是接种风疹疫苗后宫内病毒感染的主要原因，约10%的先天性HCMV感染婴儿在出生时出现症状，并有很高的迟发性严重神经系统后遗症，包括感音神经性听力损失、智力迟钝、小头畸形和发育迟缓。目前还没有批准的HCMV疫苗或先天性HCMV感染的治疗方法。
其中，GVHD(主要由成熟的供体来源的T细胞输注引起)仍然是HSCT后发病和非复发死亡的主要原因。多项研究表明急性GVHD及其治疗是血清HSCT阳性患者HCMV再激活的重要危险因素。此外，用于预防GVHD的大量T细胞耗竭以及HSCT不匹配或单倍体相同的病例在HCMV感染的治疗中带来了其他临床挑战。即使在抗病毒治疗的时代，CMV感染以及CMV疾病仍然发生。适应性免疫和先天免疫的重建在HSCT后HCMV感染的控制中起着关键作用。
该研究设置对照组潜伏感染鼠进行无GVHD骨髓移植，实验组进行GVHD骨髓移植(图1)，证明了MCMV的重新激活和传播是由MCMV特异性抗体调节的。对实验组进行抗体治疗，可以延迟病毒传播并延长受体小鼠的总体存活率。通过过继转移供体来源的调节性T细胞治疗GVHD，有助于从新发育的供体来源的B细胞中产生MCMV特异性抗体。结果证明，抗体在控制GVHD之后的复发性MCMV感染中起主要作用，为患者的治疗干预提供了理论依据。该研究的临床意义在于，加强疫苗接种，增强受体中的HCMV特异性抗体，可能会降低HCMV再激活的风险，尤其是在早期急性GVHD期间。随着针对HCMV的新型高度免疫原性mRNA疫苗的开发，这种干预措施将来可能会出现。
参考文献：
Seefried Martina,Hundhausen Nadine,Kroeger Irena,BüttnerHerold Maike,Hoffmann Petra,Edinger Matthias,Ullrich Evelyn,BerberichSiebelt Friederike,Britt William J,Mach Michael,Winkler Thomas H. Murine cytomegalovirus reactivation concomitant with acute graft-versus-host disease is controlled by antibodies.[J]. JCI insight,2023.
