核心提示:抗生素耐药性是一个重大的全球卫生问题。由于耐药性的迅速传播,需要新的抗菌药物。已知革兰阴性菌(GNB)引起人类大多数严重感染。
抗生素耐药性是一个重大的全球卫生问题。由于耐药性的迅速传播,需要新的抗菌药物。已知革兰阴性菌(GNB)引起人类大多数严重感染。主要属于肠杆菌科的病原体包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、也包括其他非发酵GNB,如铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。这些细菌病原体已被世卫组织宣布为重点病原体,美国疾病学会创建了缩写“ESKAPE”病原体,包括屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌。已知这些细菌会引起人类最严重的感染,因此迫切需要开发新的治疗方案。在全球范围内,耐药肠杆菌引起的感染令人担忧。因此,迫切需要抗生素替代品。。
噬菌体疗法可能是克服抗生素危机的有效解决方案。然而,使用"活病毒"可能很难被一般人群所接受,导致患者拒绝这种治疗方式。噬菌体产生的杀菌蛋白可能是噬菌体和化学抗生素的有效替代品。内溶素是噬菌体衍生的酶,其通过分解细菌细胞壁的肽聚糖成分,帮助噬菌体颗粒从细菌宿主释放。虽然内溶素通过从内部分解宿主细胞壁的肽聚糖发挥作用,但这种酶也可以从外部发挥作用,但主要是在革兰阳性病原菌。与噬菌体相比,内溶素的另一个优势是宿主范围更广,而与化学抗生素相比,内溶素仍然表现出较窄的活性谱,从而使宿主的微生物菌群保持完整。到目前为止,还没有报道对内溶素耐药的情况,在过去的几年中,内溶素作为一种治疗药物在临床上受到了广泛的关注,一些临床研究已经证明了内溶素对消除多重耐药病原体引起的细菌感染的具有明显的效果。
在本研究中,作者对来自肠杆菌噬菌体myPSH1140的內溶素Gp105进行计算机模拟,体外和体内的鉴定。Gp105包含一个T4型溶菌酶结构域(IPR001165),属于糖苷水解酶家族24 (IPR002196)。内溶素确实对包括阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、黏质沙门氏菌、柠檬酸杆菌和鲍曼不动杆菌在内的革兰阴性病原体具有较强的抗菌活性。
此外,体外肽聚糖水解实验显示对纯化的肽聚糖具有较强的活性。表明Gp105具有作为抗革兰阴性菌抗菌蛋白的潜力。
原文链接:DOI: https://doi.org/10.1128/aac.00506-22