靶向CD47,不仅能治疗癌症,还能恢复肌肉力量、抵抗衰老
转载 发布时间:2022-11-21 浏览次数: 904 来源: 生物世界

核心提示:我们或许可以通过靶向CD47来促进手术后的肌肉恢复,以及用于预防因衰老或长期不活动导致的肌肉力量下降。


  CD47是人体中由CD47基因编码的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族。自20世纪80年代以来,CD47就被发现在多种人类血液肿瘤及膀胱癌、脑瘤等部分实体瘤中高表达。

  2009年,斯坦福大学医学院著名癌症干细胞专家 Irving Weissman 教授在 Cell  发表论文,表明肿瘤细胞高表达CD47.通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合,释放“别吃我”(Don't eat me)信号,从而防止肿瘤细胞被巨噬细胞吞噬。此后,CD47成为新一代热门癌症治疗靶点。

  而斯坦福大学医学院的一项最新研究显示,CD47除了被癌细胞作为“别吃我”信号外,衰老的肌肉干细胞可能也使用这种方式来避免被免疫系统淘汰。在接受靶向CD47通路的抗体治疗后,年老的老鼠恢复了年轻的肌肉力量。

  2022年11月15日,斯坦福大学医学院的研究人员在Cell子刊 Cell Stem Cell上发表了题为:Elevated CD47 is a hallmark of dysfunctional aged muscle stem cells that can be targeted to augment regeneration 的研究论文。

  该研究利用单细胞质谱流式细胞术确定了CD47高表达是功能障碍的肌肉干细胞的标志,并进一步确定了血小板反应蛋白-1(THBS1)与肌肉干细胞表面的CD47结合,从而抑制肌肉干细胞活性。通过抗体阻断THBS1与CD47的结合,能够促进老年小鼠肌肉的发育和再生。

  这项研究有着重要的临床意义,提示了我们或许可以通过靶向CD47来促进手术后的肌肉恢复,以及用于预防因衰老或长期不活动导致的肌肉力量下降。

  众所周知,随着年龄的增长,肌肉干细胞会因受伤或缺乏运动而失去快速分裂的能力。但目前还不清楚具体原因,很难将这些细胞的不同亚群分离出来进行研究。

  在这项最新研究中,研究团队使用单细胞质谱流式细胞术来识别小鼠肌肉干细胞的亚群,这些亚群细胞表面标记会随年龄增长而发生比例的相对变化。通过这一技术,研究团队很快发现有一个分子脱颖而出——CD47.CD47在一些肌肉干细胞表面高表达,而在另一些肌肉干细胞表面低表达。他们进一步发现,在老年小鼠的肌肉干细胞中,高表达CD47的肌肉干细胞占据主导地位,而在年轻小鼠中,低表达CD47的肌肉干细胞占据主导地位。

  该论文的第一作者兼共同通讯作者 Ermelinda Porpiglia博士表示,这一发现有些出乎意料,因为此前CD47都是作为一种免疫调节剂被用于癌症免疫治疗研究。但这项最新发现又是有道理的——像癌细胞一样,衰老干细胞也可能利用CD47的“别吃我”信号逃离免疫系统的清除。

  研究团队发现,肌肉干细胞表面高水平的CD47与其功能的下降相关。将高表达CD47的肌肉干细胞移植到其他小鼠腿部肌肉时,这些肌肉干细胞更不易定植或形成新肌肉。

  进一步的研究发现,血小板反应蛋白-1(Thrombospondin,THBS1)与肌肉干细胞表面的CD47结合,抑制了肌肉干细胞的活性。而THBS1蛋白会随年龄增长在骨骼肌和心肌中积累,THBS1蛋白还会在运动后的骨骼肌中的表达降低。

  接下来,研究团队开发了识别THBS1蛋白并阻断其与CD47结合的抗体,将该抗体加入体外培养的老年小鼠肌肉干细胞中,这些细胞分裂更加旺盛;将该抗体注射到老年小鼠腿部肌肉中,老年小鼠腿部肌肉会发育得更大更强壮。此外,注射该抗体,还能帮助受伤的老年小鼠像年轻小鼠那样快速恢复,重新长出强健的肌肉。

  而该抗体对于CD47确实的小鼠无效,这表明THBS1蛋白与CD47的相互作用对于肌肉干细胞活性至关重要,是应对衰老和损伤修复的重要调控信号。

  研究团队表示,抗THBS1蛋白抗体治疗是局部和暂时激活老年小鼠肌肉干细胞的方法,希望将来可以在身体的特定部位注射这一抗体,帮助老年人肌肉再生,或治疗因疾病或手术导致的肌肉损失。

  此外,研究团队还计划研究抗CD47抗体是否会刺激免疫系统以去除衰老的、功能失调的肌肉干细胞。

  最后,论文通讯作者表示,靶向CD47的癌症免疫疗法是否也能阻断TSP蛋白通路很有研究价值,如果可能的话,抗CD47抗体有望用于治疗带来肌肉损耗的恶病质(极度消瘦、贫血、无力),而这在癌症患者中很常见。

  论文链接:

  1. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.05.045

  2. https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.10.009

网站声明

1、凡本网所有原始/编译文章及图片、图表的版权均属微生物安全与健康网所有,未经授权,禁止转载,如需转载,请联系取得授权后转载。

2、凡本网未注明"信息来源:(微生物安全与健康网)"的信息,均来源于网络,转载的目的在于传递更多的信息,仅供网友学习参考使用并不代表本网同具观点和对具真实性负责,著作权及版权归原作者所有,转載无意侵犯版权,如有侵权,请速来函告知,我们将尽快处理。

3、转载请注明:文章转载自www.mbiosh.com

※联系方式:020-87680942

在线留言
*公司名称:
*联系人:
*电话:
查询类别:
电邮地址:
地址:
问题:

直播视频

在线咨询

联系我们

回到顶部

我要留言