核心提示：肠道菌群产生的代谢物能够通过重塑肿瘤微环境并调节癌细胞和多种免疫细胞中的关键信号通路等机制来影响癌症的发生发展以及癌症治疗的效果。

  近日，苏州大学周芳芳、浙江大学张龙、浙江省人民医院孟旭莉等团队在《Advanced Science》发表最新综述，详细阐述了肠道菌群代谢物影响癌症进展的机制以及在放疗、化疗和免疫治疗中的作用。此外，还总结了一些在不同条件下具有相悖功能的微生物代谢物。这将有助于更好地在癌症治疗中应用微生物代谢物并基于这些代谢物开发新的治疗策略。

  研究背景

  肠道微生物群衍生的代谢物是连接肠道微生物组和癌症进展的关键枢纽，主要通过重塑肿瘤微环境和调节癌细胞和多种免疫细胞中的关键信号通路。在放化疗中使用微生物代谢物可减轻治疗的严重副作用，提高治疗效果。免疫疗法与微生物代谢物相结合，可有效激活免疫系统杀死肿瘤并克服耐药性。

  因此，研究人员已经开发了各种新策略来调节微生物代谢物。使用合成生物学方法操纵参与微生物代谢的基因直接影响微生物代谢物的水平，而粪便微生物移植和噬菌体策略通过改变微生物组的组成来影响微生物代谢物的水平。然而，一些微生物代谢物具有矛盾的功能，具体取决于环境(例如，癌症的类型)。因此，在使用微生物代谢物治疗癌症时，需要对患者的病情进行个性化和全面的考虑。

  微生物群来源的代谢物在肿瘤进展中的作用

  在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞采用多种策略来改变自身和周围各种细胞中的关键信号通路，从而创造一个促进其增殖和转移的微环境。结肠癌细胞和肝星状细胞之间的相互作用导致TME的重编程和肝转移。

  因此，随着癌症的发展，TME和信号通路不断改变，进而影响肿瘤进展。微生物群衍生的代谢物可以在TME中积累，并作为特定受体的配体和某些蛋白质活性的调节剂，调节信号通路并最终影响细胞中各种基因的表达和TME中多种细胞因子的水平。因此，微生物代谢物主要通过重塑TME和调节信号通路来影响癌症进展。

  微生物群衍生代谢物在癌症治疗中的作用

  抗癌治疗的有效性可以通过多种方式提高，例如减少药物副作用，减少耐药性的出现以及提高药物破坏肿瘤的能力。随着人们对微生物代谢物在癌症进展中的作用的认识日益提高，这些代谢物与放疗、化疗、免疫疗法等常规癌症疗法的合理使用，为寻求更有效的癌症疗法的研究提供了突破口。

  一项研究表明，共生细菌和真菌在放疗中起着相反的作用，这表明微生物组成分比例的变化与癌症治疗效果密切相关。此外，放射治疗有严重的副作用。肠道微生物群衍生的代谢物可保护患者免受放疗的副作用，从而提高生存率。除放疗外，微生物代谢物也会干扰化疗和免疫治疗的有效性和安全性。

  总结

  总之，该综述表明，微生物代谢物是连接肠菌和癌症的关键枢纽，通过重塑肿瘤微环境、影响免疫细胞功能和细胞因子水平来调节癌症进展。代谢物会调控MAPK、PI3K/Akt和Wnt等信号通路，影响肿瘤细胞增殖、凋亡和转移、减轻副作用提高放/化疗效果。

  此外，除用抗生素破坏菌群的传统策略外，饮食、新药设计、粪菌移植、益生菌等基于微生物代谢物的新策略已被开发。同时治疗时，需综合考虑患者病情，避免代谢物与微生物、抗癌药间的冲突，导致药物无效或加剧其副作用。

  参考资料：

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202207366