核心提示:这项研究首次表明,口服益生菌后会从肠道转移到肿瘤部位,直接影响肿瘤中的免疫细胞,从而提高癌症免疫疗法的疗效!,这有望让更多患者获得更好的治疗效果!
肠道菌群强大的抗癌力量再次实锤!近期科学家们发表了一项在国际重磅期刊《细胞》上发表一篇关于益生菌对癌症免疫治疗的研究成果。这项研究首次表明,口服益生菌后会从肠道转移到肿瘤部位,直接影响肿瘤中的免疫细胞,从而提高癌症免疫疗法的疗效!,这有望让更多患者获得更好的治疗效果!
癌症患者对益生菌的使用正在增加,最近的一份报告发现,在开始癌症免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中,几乎有一半是自我服用的益生菌。有趣的是,虽然一些研究报告益生菌双歧杆菌在促进ICI治疗方面具有有益的作用,最近的一项研究发现益生菌双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌可抑制ICI在临床前黑色素瘤中的疗效。因此,益生菌对癌症患者ICI反应性的影响,以及驱动这些反应的机制,仍然知之甚少。
在这里,我们阐明了肿瘤微环境中益生菌释放的芳烃受体(AhR)激动剂吲哚-3-醛(I3A)和CD8 T细胞之间的关键微生物 - 宿主串扰,可有效增强抗肿瘤免疫并促进临床前黑色素瘤中的ICI。研究表明,益生菌罗伊氏乳杆菌(Lr)在黑色素瘤中易位、定植并持续存在,通过其释放的膳食色氨酸分解代谢物I3A,它在局部促进产生干扰素γ的CD8 T细胞,从而增强ICI。此外,Lr分泌的I3A对于驱动抗肿瘤免疫既必要又充分,CD8 T细胞内AhR信号传导的丧失消除了Lr的抗肿瘤作用。此外,富含色氨酸的饮食增强了Lr和ICI诱导的抗肿瘤免疫,依赖于CD8 T细胞AhR信号传导。最后,这为I3A在促进晚期黑色素瘤患者的ICI疗效和生存率方面的潜在作用提供了证据。
图1.Lr 通过诱导产生 IFNγ 的 CD8 T (Tc1) 细胞增强黑色素瘤中的 ICI 功效
图2.肿瘤内Lr对于促进黑色素瘤的抗肿瘤免疫是必要且充分的