核心提示：造血干细胞中线粒体的异常积累，是导致其衰老的一个重要因素，而补充线粒体调节剂尿石素A可以调节造血干细胞中的线粒体功能，并恢复衰老造血干细胞的再生能力。

  衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程。随着年龄的增长，人体的器官、造血干细胞、免疫系统会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长而发生，包括感染、癌症、心血管疾病等。

  造血干细胞(HSC)是一类具有自我更新能力和多能分化潜能的细胞，在维持健康的免疫系统中发挥着关键作用。随着年龄的增长，造血干细胞的再生能力下降，并表现出对特定类型的细胞系的偏好，从而导致免疫系统功能障碍。

  近日，瑞士洛桑大学的研究人员在" Nature Aging "期刊上发表了一篇题为" Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems "的研究论文。

  该研究显示，造血干细胞中线粒体的异常积累，是导致其衰老的一个重要因素，而补充线粒体调节剂尿石素A可以调节造血干细胞中的线粒体功能，并恢复衰老造血干细胞的再生能力。

  此外，补充尿石素A还可以恢复淋巴细胞，增强HSC的功能，并改善老年小鼠对病毒感染的免疫反应。

  尿石素A，是一种天然化合物，它是由食物中的植物鞣质(鞣花酸和鞣花单宁)在人体内代谢生成的。鞣花单宁存在于石榴、葡萄、坚果和一些浆果中。早期研究显示，尿石素A具有改善线粒体功能的作用，并具有抗衰老作用。

  在该研究中，研究人员用富含尿石素A的饮食喂养小鼠(18个月大)4个月，每月监测一次血液细胞的变化，对造血干细胞和祖细胞库进行了表征，并分析了免疫系统。

  对骨髓造血干细胞和祖细胞群体分析发现，实验组小鼠造血干细胞和淋巴祖细胞水平增加，红系祖细胞水平减少，其他细胞未观察到变化。

  事实上，在衰老过程中，淋巴祖细胞呈减少趋势，而红系祖细胞含量则增加。这表明，富含尿石素A饮食可以恢复造血系统与衰老相关的特征。

  研究人员还测试了补充尿石素A老年小鼠的骨髓功能，将补充尿石素A老年小鼠的骨髓移植到经过致死照射的小鼠中，与对照组相比，移植后的小鼠骨髓具有更高的造血能力。这意味着，补充尿石素A，可以恢复衰老造血干细胞的血液再生能力。

  此外，研究人员还分析了造血能力的增强是否会改善免疫功能，通过让补充尿石素A 8周的老年小鼠感染了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎，发现补充尿石素A的老年小鼠表现出更好的病毒控制能力，结果还表明，尿石素A驱动的老年小鼠免疫功能改善，直接归因于HSC功能的恢复。

  最后，研究人员还发现，尿石素A通过促进线粒体回收来重建线粒体功能和健康，尿石素A通过线粒体循环发挥作用。

  综上，研究表明，富含尿石素A饮食，不仅可以恢复老年造血干细胞的血液重建能力，还可以改善老年小鼠的免疫系统功能。从本质上讲，尿石素A通过线粒体循环发挥作用。

  这一研究为解决与年龄相关的健康状况带来了希望，并为临床试验铺平了道路。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1038/s43587-023-00473-3