乳酸通过促进胞胀诱导的巨噬细胞增殖来帮助组织修复
原创 发布时间:2024-02-05 浏览次数: 99 来源: 陈诺

核心提示:EIMP扩大了促分解巨噬细胞的池,从而有助于清除凋亡细胞和组织修复。EIMP是由Myc mRNA和蛋白驱动细胞周期水平的增加驱动的。


  清除凋亡细胞(铁细胞增多症)的巨噬细胞增殖以增强组织修复和分解。作者发现先前阐明的增加Myc mRNA的核苷酸“货物”增殖途径由铁细胞增多诱导的乳酸补充,乳酸通过SIRT1介导的Myc蛋白去乙酰化稳定Myc蛋白。

  在泡状细胞作用(巨噬细胞清除凋亡细胞)中,作者实验室之前的工作表明,凋亡细胞DNA溶酶体降解释放的核苷酸“货物”可以促进巨噬细胞增殖(即泡状细胞作用诱导的巨噬细胞增殖;EIMP)1。EIMP扩大了促分解巨噬细胞的池,从而有助于清除凋亡细胞和组织修复。EIMP是由Myc mRNA和蛋白驱动细胞周期水平的增加驱动的。

  在本研究中,作者发现在气泡吞噬过程中巨噬细胞糖酵解的短暂爆发产生的乳酸即气泡吞噬诱导的乳酸(efferocytosis-induced lactate,EIL)介导了一个必要的互补途径,该途径与核苷酸途径整合,以稳定Myc蛋白并促进增殖。这些发现为气泡细胞增多过程中货物信号传导和葡萄糖代谢之间的串扰提供了一个关键的例子。他们还证明了乳酸在组织分解中的重要性,而不仅仅是作为代谢副产物或其在细胞代谢中的输入。


  图1 EIL-EIMP通路介导组织修复

  注:a:EIL-EIMP通路的通路图。气泡细胞增多症诱导的糖酵解促进乳酸分泌,从而激活细胞表面乳酸受体GPR132。GPR132激活PKA-AMPK信号通路,通过AMPK增加NAD+水平,促进SIRT1活性,使Myc蛋白去乙酰化并稳定它。b:对对照或LDHA-KD巨噬细胞的地塞米松处理小鼠的苏木精和伊红染色胸腺进行坏死成像(细胞核碎片和细胞不足的区域)成像

  原文:Lactate helps in tissue repair by promoting efferocytosis-induced macrophage proliferation. (2023). Nature metabolism, 5(12), 2045–2046. https://doi.org/10.1038/s42255-023-00920-w.

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