核心提示：肠道屏障的紊乱使肠道细菌及其产物转移到体循环。危重病人感染铜绿假单胞菌会增加肠道通透性并导致肠源性败血症。由于多重耐、生物被膜或抗生素耐药，铜绿假单胞菌感染治疗具有挑战性。
肠道屏障的紊乱使肠道细菌及其产物转移到体循环。危重病人感染铜绿假单胞菌会增加肠道通透性并导致肠源性败血症。由于多重耐、生物被膜或抗生素耐药，铜绿假单胞菌感染治疗具有挑战性。抑制群体感应转录调节因子MvfR(PqsR)是一种理想的抗铜绿假单胞菌抗毒力方式，因为MvfR控制着多种急性和慢性毒力功能。通过对结构-活性关系研究和对MvfR控制的毒力功能的抑制的彻底评估的结果发现，MvfR能够促进肠道通透性，而N-芳基丙二酰胺(NAMs)是有效的抗MvfR化合物。MvfR(PqsR)在其配体或诱导剂PQS或HHQ的存在下，结合并激活PQS操纵子的转录，其编码的蛋白质催化约60Kda小分子的生物合成，包括HHQ、HQNO和2-AA。HHQ又通过PqsH转换为PQ。HQNO促进急性和持续的表型，而HHQ和PQ促进急性表型。2-AA的免疫调节作用和表观遗传调节，以及它促进LasR突变的积累和在抗生素杀死后形成ATP细胞的能力，有助于持续感染。
此外，MvfR影响包括绿农菌素在内的几种毒力因子的产生，并结合和直接调节整个铜绿假单胞菌基因组中基因的表达，包括主要的调节因子和毒力因子，如QS调节因子LasR和RhlR，以及参与蛋白质分泌、翻译和对氧化胁迫的反应的基因。结合和抑制MvfR功能的药物是控制MvfR控制下的多种毒力功能的成功方式。在单一疗法中使用NAMs可以保护小鼠的肠道屏障功能，消除MvfR调节的小分子，改善细菌传播，并降低炎性细胞因子。MvfR在铜绿假单胞菌驱动的肠道通透性过程中具有重要作用，它强调了抗MvfR药物在维持肠道粘膜完整性方面的效用，以预防和治疗危重疾病环境中的铜绿假单胞菌感染和相关的肠源性败血症。NAMS促进了针对无法治疗的铜绿假单胞菌多重耐药感染的关键预防和单一疗法选择的发展。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-32833-9
