核心提示：人类乳头瘤病毒通常根据组织趋向性和随后的宿主病理分为五个属(α、β、γ、μ和v)。并非所有感染高危HPV的人都会发展成癌症。根据其致癌能力，该属中的各个类型被进一步划分为高危型HPV和低危型HPV。

  人类乳头瘤病毒通常根据组织趋向性和随后的宿主病理分为五个属(α、β、γ、μ和v)。并非所有感染高危HPV的人都会发展成癌症。根据其致癌能力，该属中的各个类型被进一步划分为高危型HPV和低危型HPV。HPV6和HPV11是低危类型，最常见的是与良性生殖器疣(尖锐湿疣)有关。HPV16和HPV18是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的最普遍的类型。

  目前，超过200种类型的HPV已被完全测序。人类乳头瘤病毒通常根据组织趋向性和随后的宿主病理分为五个属(α、β、γ、μ和v)。α组中的HPV类型由于能够引起皮肤和粘膜病变而成为大量研究的焦点。根据其致癌能力，该属中的各个类型被进一步划分为高危型HPV和低危型HPV。HPV6和HPV11是低危类型，最常见的是与良性生殖器疣(尖锐湿疣)有关。尽管HPV16和HPV18是导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的最普遍的类型，但至少有12种高风险类型已经被确认。值得注意的是，并非所有感染高危HPV的人都会发展成癌症。对HPV的生命周期和发病机制的阐释主要来自于对HPV16感染宫颈上皮的研究。

  在HPV的圆形基因组中，有八个基因被编码，包括在生命周期的早期和晚期阶段表达的基因。HPV产生的感染可以遵循两种途径之一，并且是生产性或非生产性的(中止性或转化性)。无论哪种途径，HPV都需要进入基底层，而这种接触可能是通过上皮的小面积损伤实现的。衣壳蛋白L1(主要外衣蛋白)和L2(次要外衣蛋白)有助于进入基底层角化细胞。

  L2被认为还参与了允许病毒基因组进入宿主细胞核，在那里通过蛋白质El和E2以及宿主细胞的复制机制进行复制。El基因的产物是一种病毒DNA螺旋酶，它通过与E2基因编码的病毒转录因子的结合而被招募。E2还参与将病毒外显体固定在宿主细胞基因组上。

  基底细胞中最初的病毒复制似乎与宿主细胞周期无关，病毒基因组被扩增到每个细胞大约50到200个拷贝的密度。在生产途径中，病毒DNA拷贝保持在低拷贝数，直到细胞在分化过程中通过上皮细胞。病毒的复制和组装发生在有丝分裂后的鳞状上皮细胞中，因为它们向上皮细胞表面移动。E6和E7受E2调控，虽然它们的确切作用有些不确定，但它们与驱动细胞周期进展有关，以使HPV的DNA在上皮细胞中层复制。病毒基因的表达受到严格控制，病毒DNA被扩增为染色体核质粒外，病毒拷贝增加约2至4对。没有病毒血症产生，复制完全在细胞内进行，因此几乎不产生宿主的免疫反应。在上皮表面，角质细胞被认为是终末分化的，它们死亡并通过自然过程从体内排出。大量的病毒从上皮表面释放出来，传播给其他个体。此时，HPV的DNA可能在细胞内和细胞外被发现。这对诊断测试有重要意义。这些导致病毒在浅表上皮层的生产性合成的步骤可以由低风险或高风险的HPV类型来完成，尽管生产性感染从未导致癌症，因为细胞周期被停止，受感染的细胞离开身体。大多数HPV感染在几个月后变得无法检测到。目前的想法是，生产性感染在宫颈的细胞环境中得到支持，但在宫颈内膜的细胞中却没有得到有效的支持，因此在宫颈内膜的细胞中非生产性感染更受青睐。

  参考文献

  [1] Doorbar J, Quint W, Banks L, et al. The biology and life-cycle of human papillomaviruses[J]. Vaccine, 2012, 30 Suppl 5: F55-70.

  [2] zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application[J]. Nat Rev Cancer, 2002, 2(5): 342-350.

  [3] zur Hausen H. Papillomaviruses in the causation of human cancers - a brief historical account[J]. Virology, 2009, 384(2): 260-265.