核心提示：口服益生菌经常用于调节肠道菌群，肠道菌群对宿主健康起着至关重要的作用，并与胃肠道(GI)疾病、新陈代谢和免疫力有关。

  口服益生菌经常用于调节肠道菌群，肠道菌群对宿主健康起着至关重要的作用，并与胃肠道(GI)疾病、新陈代谢和免疫力有关。然而，由于恶劣的GI环境和在GI中的有限保留，益生菌的口服生物利用度低，因此在临床实践中的使用受到限制。益生菌包封技术是克服这些限制的最有前途的方法之一。

  益生菌主要通过喷雾干燥或挤出技术与天然聚合物物理混合，被封装在各种材料或纳米涂层中。这种封装可以在一定程度上改善益生菌的口服生物利用度，但仍然存在需要紧急解决的障碍。首先，水凝胶的多孔结构和组装的纳米涂层的纳米级厚度无法提供足够的阻力来防止氢离子在低pH胃酸或肠道胆盐中的扩散。其次，常用包封材料的非粘附性导致益生菌在肠道表面的定植不良。第三，传统化学交联策略产生的密闭空间封装显着限制了益生菌的增殖。此外，封装技术的缺点仍然需要克服，包括封装效率低，使用有害的交联剂，以及繁琐和耗时的过程。

  在自然界中，细菌通过自身产生的围绕细菌的细胞外基质(ECM)本质上具有主动保护机制。ECM具有数十微米的紧凑结构，可赋予细菌对各种恶劣环境(包括极端pH值和紫外线)的抵抗力。此外，ECM显示出促进细菌定植的粘附特性以及支持细菌持续增殖的自适应能力。为了模拟自产ECM的结构和功能特征，提出了一种通过组装亚稳态胶体来改善益生菌的保护、定植和增殖的细菌诱导包封策略。

  亚稳态胶体的设计基于主客体相互作用驱动的吸引和带正电荷的胶体之间的静电平衡。选择单宁酸(TA)作为胶体的一种成分，因为它被美国食品和药物管理局普遍认为是安全的食品添加剂。更重要的是，TA富含邻苯三酚基团，对肠道表面具有优异的粘膜粘附性，可促进益生菌定植。此外，选择氨基改性的聚-β-环糊精(PCD)作为胶体的其他成分，以提供β-环糊精空腔作为主体单元并赋予胶体正电荷。由于外细胞膜上的电离磷酰基和羧酸盐取代基，细菌通常带负电荷。发现带负电的细菌吸引带正电的胶体以屏蔽胶体之间的静电排斥并进一步打破上述平衡。然后，主要的宿主-客体相互作用诱导胶体组装成细菌周围的人工ECM。人工ECM不仅可以赋予益生菌对严酷的GI环境攻击和强肠道粘附的增强抵抗力，而且由于自适应宿主-客体相互作用，还可以赋予其持续增殖活性。最后，在体内评估了胶体包裹的益生菌的口服生物利用度和生物安全性，并在结肠炎小鼠模型中评估了作为口服生物制剂的治疗效果。

  参考文献：Chong Zhang, Xiaorong Gao, Xinxiu Ren, Ting Xu, Qiang Peng, Yixin Zhang, Zhenhua Chao, Wenning Jiang, Lingyun Jia, and Lulu Han. Bacteria-Induced Colloidal Encapsulation for Probiotic Oral Delivery. (2023) DOI: 10.1021/acsnano.3c00600