核心提示：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)通过其毒力因子HlgB与胞内内质网相关E3泛素连接酶AMFR相互作用，促进巨噬细胞产生炎症细胞因子，介导胞内菌MRSA诱导的炎症反应。
耐甲氧西林金葡菌(MRSA)是医院及社区感染的主要病原菌，具有较强的致病力和广谱的耐药性，导致临床感染病死率高，治疗困难。因此，阐明MRSA的致病机理和诱导炎症反应的分子机制具有重要科学意义。
在机体的免疫防御中，MRSA被巨噬细胞吞噬后，能逃逸细胞溶酶体的降解，并在宿主细胞中存活下来，通过与细胞内信号分子相互作用，诱发严重炎症反应。但这一调控机制尚不清楚。
近日，上海交通大学药学院钱峰教授课题组在 Nature Microbiology 期刊发表了题为：Staphylococcal virulence factor HlgB targets the endoplasmic-reticulum-resident E3 ubiquitin ligase AMFR to promote pneumonia 的研究论文。
该研究发现，耐甲氧西林金葡菌(MRSA)通过其毒力因子HlgB与胞内内质网相关E3泛素连接酶AMFR相互作用，促进巨噬细胞产生炎症细胞因子，介导胞内菌MRSA诱导的炎症反应。
在这项研究中，研究团队首先发现胞内存活的MRSA主要富集于内质网上。通过内质网相关CRISPR-Cas9 gRNA文库筛选，发现内质网相关E3泛素连接酶AMFR参与胞内MRSA菌诱导的炎症反应，髓系细胞特异性AMFR敲除小鼠MRSA感染诱导的炎症反应显著降低。
分子机制研究发现，MRSA通过其毒力因子HlgB诱导AMFR与胞内信号分子TAB3相互作用，通过TAB3上第649位赖氨酸，引起TAB3的K27位的泛素化修饰，激活下游信号分子TAK1和NF-kB信号通路。
本项研究阐明了MRSA作为胞内菌诱导炎症反应的分子机制，揭示了MRSA通过毒力因子HlgB诱导AMFR与TAB3相互作用，调节NF-kB信号通路，进而调控MRSA诱导的炎症反应这一新机制，并使HlgB，AMFR成为治疗MRSA感染性肺炎的新型药物作用靶标。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-022-01278-7
