核心提示：PTEN是PI3K信号传导的主要负调控因子。PI3Kβ异构体已被证明在pten缺陷肿瘤中发挥重要作用，但PI3Kβ活性重要性的机制仍然难以捉摸。
2023年4月19日，来自哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所的 Jean J. Zhao(赵景)教授团队在 Nature 期刊发表了题为“PI3Kβ controls immune evasion in PTEN-deficient breast tumours”的研究论文。
该研究结果证明了癌症中PTEN缺失和STAT3激活之间的分子机制，并表明PI3Kβ控制PTEN缺失肿瘤的免疫逃逸，为将PI3Kβ抑制剂与免疫疗法联合治疗PTEN缺陷乳腺癌提供了理论依据。PTEN肿瘤抑制基因的缺失是所有癌症类型中最常见的致癌驱动因素之一。PTEN是PI3K信号传导的主要负调控因子。PI3Kβ异构体已被证明在pten缺陷肿瘤中发挥重要作用，但PI3Kβ活性重要性的机制仍然难以捉摸。
在这里，作者使用一种由Pten和Trp53(其编码p53)消融驱动的侵袭性乳腺癌的同基因基因工程小鼠模型，我们发现PI3Kβ的基因失活导致了强大的抗肿瘤免疫反应，在同基因免疫功能正常的小鼠中消除了肿瘤生长，但在免疫缺陷小鼠中却没有。在机制上，pten缺失的PI3Kβ失活导致STAT3信号传导减少，免疫刺激分子表达增加，从而促进抗肿瘤免疫反应。药理抑制PI3Kβ还可诱导抗肿瘤免疫，并与免疫治疗协同抑制肿瘤生长。对联合治疗有完全反应的小鼠在再次攻击时表现出免疫记忆和排斥肿瘤。
