核心提示：成年期脂肪组织对于营养的“记忆效应”是影响老年健康和寿命的关键因素。 节食要趁早，在年少时拥有一个良好的饮食习惯，更能受益终身。
近期，一项发表在Nature Metabolism的研究表明，成年后吃的食物会极大影响老年的健康与寿命——如果成年后小鼠进食量减少40%，其老年时能够比其他小鼠活得更健康且寿命更长；但如果原本限制饮食的小鼠在步入老年后“放飞自我”、大吃特吃，其死亡率则大大增加。
要想活得久远，节食必须“从一而终”。
(图片来源：Nature Metabolism)
在这项研究中，科学家们使用了 800只小鼠 进行晚期饮食限制转换的实验。
他们将小鼠分为 4组。A组成年时(第3-24个月)进行饮食限制，老年后(第24-26个月)自由进食( DRAL );B组成年时自由进食，老年后进行饮食限制( ALDR );C组从成年到老年(第3-26个月)一直饮食限制( DR) ;D组从成年到老年一直自由进食( L )。其中， 饮食限制的小鼠食物摄入量控制在自由进食小鼠的40%。
小鼠分组模式(图片来源：Nature Metabolism)
之后，研究人员对小鼠的体重与寿命进行了检测。令人惊讶的是，他们发现，虽然老年才开始限制进食的小鼠体重可以恢复到和长期限制进食小鼠的相同水平， 但其寿命却远低于长期限制进食的小鼠。
反之，老年开始自由进食的小鼠体重虽与长期自由进食小鼠相似， 但其寿命仍要高于长期自由进食小鼠的寿命 。小鼠寿命长短排序依次为： DR小鼠寿命>DRAL小鼠寿命>ALDR小鼠寿命>AL小鼠寿命 。
不同饮食状态下小鼠体重 和寿 命(图 片来源： Nature Metabolism)
Oh no! 身为一名资深 的干饭人，小编忍不住高呼不妙，涕泗横流。 一直以来，饭桌上总听到老一辈的说“年轻人，消化好，要多吃点身体才能更强壮”，可为什么现实却是“少壮不节食，老大徒伤悲”呢? 对此，科学家们就个中机制进行了更为深入的研究。
研究人员对调控机体代谢的脂肪组织和肝脏进行基因测序，发现了一个有趣的现象：当成年期自由饮食的小鼠转到老年时期限制饮食时，肝脏中的基因会迅速适应且调整与DR一致，但脂肪组织却仿佛具有“记忆效应”，其基因活性仍与AL相似，其中与脂肪合成及线粒体功能相关的基因表达堪忧;相反的是，当小鼠从成年期便开始限制饮食后，其脂肪组织基因表达会迅速向DR方向转变，且不受之前AL的记忆影响。
脂肪组织线粒体相关基因检测结果
脂肪组织脂肪合成相关基因检测结果
由此看来，成年期脂肪组织对于营养的“记忆效应”是影响老年健康和寿命的关键因素。 节食要趁早，在年少时拥有一个良好的饮食习惯，更能受益终身。那么干饭人不禁要问了，一顿吃多少才能算作健康呢？
无独有偶，近期美国耶鲁大学的研究人员在国际顶尖期刊Science上发表了一篇题为 Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span 的研究论文。他们首次用人类实验表明，八分饱便可改善新陈代谢和免疫反应，有助于提高人类的健康和寿命。
这项实验招募了218名年龄在21-50岁，BMI在22.0-28.0kg/m²的健康人，在确定了他们的基线热量摄入量后，部分参与者每天减少14%的热量摄入(八分饱)，其他人照常进食。研究人员分析了未来两年限制卡路里摄入对健康的长期影响。
出人意料的是，在热量限制试验结束后， 研究人员发现“八分饱”的参与者胸腺体积与两年前相比明显增大、新生T细胞数量增多，而对照组参与者胸腺体积、功能几乎没有变化。这意味着，热量限制下，参与者原本逐渐萎缩的胸腺重新恢复了活力。
参与者胸腺质量(图左)和总胸腺体积(图右)
前文已经提到，脂肪组织是人体重要的代谢场所，并且脂肪组织驻留的免疫系统可以调节全身的炎症反应。科学家们对脂肪活检组织进行了转录组学分析， 惊讶的发现“八分饱”改变了脂肪组织的基因表达，这些基因主要与线粒体生物合成、抗炎反应以及胰岛素信号等通路相关，而这些通路在寿命延长中发挥着重要作用。
脂肪组织组学富集结果(图片来源：Science)
那么，导致这一结果的深层次原因是什么呢？
最终，研究人员确定了一种名为PLA2G7的磷脂酶， 发现Pla2g7 KO小鼠在高脂饮食下体重增加少，脂肪的脂解和能量消耗更高，并且体内炎症因子水平降低，从而对寿命产生正面影响。 这表明， 热量限制改善小鼠的代谢表型并降低全身的炎症反应是通过PLA2G7实现的。
抑制PLA2G7可以防止炎症
如果告诉你少吃、吃个八分饱可以抑制慢性肠炎、胃炎、前列腺炎，你还会顿顿吃个饱吗?
本想着为了多活几年从此就要“勒紧裤腰带”，没想到吃个八分饱也能起到延年益寿的效果，干饭人表示可以接受。看来下次好友聚餐，少吃个猪肉白菜大包子能为聚会增添不少“健康感”哦~
参考文献
[1] Hahn, O., Drews, L.F., Nguyen, A. et al. A nutritional memory effect counteracts the benefits of dietary restriction in old mice. Nat Metab 1. 1059–1073 (2019). https://doi.org/10.1038/s42255-019-0121-0.
[2] Spadaro O, Youm Y, Shchukina I, Ryu S, Sidorov S, Ravussin A, Nguyen K, Aladyeva E, Predeus AN, Smith SR, Ravussin E, Galban C, Artyomov MN, Dixit VD. Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span. Science. 2022 Feb 11;375(6581):671-677. doi: 10.1126/science.abg7292.
