核心提示：该研究的实验结果表明，或许可以通过减少饮食时摄入半胱氨酸和甲硫氨酸的量，达到增加存活率的目的。
胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，中位生存期仅为16个月。胶质瘤治疗抵抗与氧化应激和谷胱甘肽代谢有关。氧化应激( Oxidative
stress )广泛定义为活性氧和抗氧化防御之间的( im
)平衡，是各种不同形式的细胞死亡的基础。铁死亡是一种铁依赖的、由脂质过氧化介导的细胞调节性死亡。如同其他的程序性细胞死亡，为了保证细胞正常功能，铁死亡也受到了严格控制。在铁死亡过程中，GPX4通常会伴随失活，而且，GPX4酶还需要谷胱甘肽作为辅助因子才能完成工作。谷胱甘肽可以依赖特定的生化过程从半胱氨酸生成，除此之外，甲硫氨酸也可以作为补充途径转化为半胱氨酸再生成谷胱甘肽。
因此，这两种氨基酸也成为把控铁死亡的关键分子，而它们通常需要通过食物摄取。如果从培养基中去除两种氨基酸培养小鼠和人类神经胶质瘤细胞时，肿瘤细胞铁死亡水平会迅速上升，同时其还能与GPX4抑制剂发挥协同作用，进一步增加胶质瘤细胞对铁死亡的敏感性。然而人类星形胶质细胞对GPX4抑制剂和CMD条件引起的细胞死亡并不敏感，因此这种铁死亡机制可能是肿瘤特异性的。
作者还通过构建小鼠模型实验进行验证，通过给小鼠注射神经胶质瘤细胞，一周后，小鼠根据常规饮食和CMD饮食进行了分组。在整个实验观察期内，小鼠都可以耐受CMD饮食，只是体重要略低于健康小鼠。而在生存率方面，CMD饮食小鼠要显著高于正常饮食组，这种饮食模式还能够与GPX4酶抑制剂联合使用，能够进一步引发小鼠肿瘤的铁死亡过程，使存活率得到进一步提升。
该研究的实验结果表明，或许可以通过减少饮食时摄入半胱氨酸和甲硫氨酸的量，达到增加存活率的目的。
参考文献：Upadhyayula, Pavan S et al. “Dietary restriction of cysteine and methionine sensitizes gliomas to ferroptosis and induces alterations in energetic metabolism.” Nature communications vol. 14,1 1187. 2 Mar. 2023, doi:10.1038/s41467-023-36630-w
