揭示软骨保健药物D-氨基葡萄糖可有效预防新冠及多种冠状病毒感染

2023-06-19 00:00:00
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核心提示:D-氨基葡萄糖具备针对包括新冠在内的多种冠状病毒的对抗活性,口服给予D-氨基葡萄糖可有效降低新冠病毒感染者体内病毒载量、减轻病毒诱发的肺部炎症。

  2023年6月13日,段小涛课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表题为Oral administration of D-glucosamine confers broad-spectrum protection against human coronaviruses including SARS-CoV-2的学术论文,揭示并验证了D-氨基葡萄糖具备针对包括新冠在内的多种冠状病毒的对抗活性,口服给予D-氨基葡萄糖可有效降低新冠病毒感染者体内病毒载量、减轻病毒诱发的肺部炎症。


  冠状病毒感染宿主细胞后,首先被RIG-I样受体识别,激活线粒体抗病毒信号蛋白 MAVS,MAVS招募激酶TBK1进一步磷酸化IRF3,使其转位入核诱导干扰素表达,发挥抗病毒效应。临床研究发现与轻症患者相比,新冠肺炎重症患者体内的干扰素水平受到显著抑制。军事医学研究院段小涛课题组前期研究发现O-GlcNAcylation修饰是调控宿主对抗RNA病毒的关键分子事件,宿主内抗病毒免疫关键防御分子MAVS的激活受到O-GlcNAcylation修饰直接控制,这是一套全新的宿主抗病毒免疫防御机制。课题组在此基础上提出并验证天然营养补充剂D-氨基葡萄糖(D-glucosamine)可特异性上调MAVS O-GlcNAcylation修饰水平,提高机体对抗RNA病毒感染的免疫防御能力(包括甲型流感IAV、耐药性流感、水疱型口膜炎病毒、肠道病毒等)。

  研究人员首先建立SARS-CoV-2感染的细胞模型(包括Calu-3、Huh7等), 体外实验发现D-氨基葡萄糖可显著降低SARS-CoV-2在细胞中的复制水平。动物实验表明每日灌胃350 mg/kg的D-氨基葡萄糖,可显著降低SARS-CoV-2感染小鼠支气管和肺脏中的病毒载量,缓解感染小鼠肺部炎性浸润程度。机制研究表明,D-氨基葡萄糖通过提高SARS-CoV-2诱导的Ⅰ型和Ⅲ型干扰素及下游的干扰素刺激基因 (ISGs) 表达,发挥针对SARS-CoV-2的抑制作用。研究人员同时验证了D-氨基葡萄糖针对不同种属冠状病毒(包括α属冠状病毒HCoV-229E和β属冠状病毒HCoV-OC43等)的抑制作用,证实D-氨基葡萄糖具有广谱抗冠状病毒活性。段小涛课题组针对氨糖及其衍生物已获批多项抗病毒药物发明专利。氨糖抗新冠临床有效性目前已得到国际多中心临床试验(ClinicalTrials.gov: NCT04706416) 以及大规模回顾性队列研究的支持。同传统的抗病毒药物相比,(1)D-氨基葡萄糖几乎无毒副作用,在预防给药方面具有明显优势;(2) D-氨基葡萄糖通过提高宿主免疫能力发挥抗病毒作用,具有广谱抗病毒活性,可应对冠状病毒多种突变风险。


  Figure:Oral administration of D-glucosamine confers broad-spectrum protection against human coronaviruses including SARS-CoV-2

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