慢性肝病(chronic liver disease, CLD)可增加COVID-19重症和死亡风险，然而灭活SARS-CoV-2加强剂疫苗刺激慢性肝病患者抗体反应的有效性尚不清楚。

  近日，北京协和医学院李永哲教授团队等发现CLD患者对疫苗接种的免疫反应受损，对BA.4/5的NAbs减弱，这阻碍了加强针对奥密克戎流行的保护作用。相关结果以题为 “Inactivated SARS-CoV-2 booster vaccine enhanced immune responses in patients with chronic liver diseases ”在线发表于 VIROLOGICA SINICA。

  在本研究中，作者通过一项横断面研究，纳入了237例成年慢性肝病患者和170例年龄、疫苗接种时间匹配的健康对照，使用SARS-CoV-2替代病毒中和试验，检测血清抗SARS-CoV-2野生型和BA.4/5中和抗体,分别使用间接ELISA和双抗原夹心ELISA检测抗新冠病毒S蛋白受体结合区域(Receptor binding domain，RBD) IgG、总抗SARS-CoV-2抗体。

  结果表明，慢性肝病患者接种第三剂灭活疫苗后总抗SARS-CoV-2抗体水平、抗RBD IgG水平及野生型和BA.4/5中和抗体抑制率均较加强针前明显升高，而与健康对照相比则相对降低。加强疫苗接种后诱导的抗体反应随时间减弱。BA.4/5中和抗体抑制率在加强针后有所提高，但低于阳性抑制阈值。

  重症肝病(包括肝硬化和肝癌)患者四种SARS-CoV-2特异性抗体，包括总抗SARS-CoV-2抗体水平、抗RBD IgG水平及野生型和BA.4/5中和抗体抑制率，明显低于非重症肝病患者。慢性肝病患者血清SARS-CoV-2特异性抗体阳性率也低于健康对照。慢性肝病患者接受加强剂SARS-CoV-2灭活疫苗注射后，年龄、末次接种时间是BA.4/5中和抗体阳性率的危险因素。此外，白细胞计数和乙肝病毒核心抗体作为保护性因素，重症肝病作为危险因素，与总抗SARS-CoV-2抗体血清阳性率相关。

  总体来说，本研究发现加强剂SARS-CoV-2灭活疫苗后，慢性肝病患者的抗体反应有所改善，并在接种后120天达到峰值，随后除抗SARS-CoV-2抗体外，所有抗体均下降。慢性肝病患者对疫苗的免疫反应受损，BA.4/5中和抗体较野生型中和抗体弱，阻碍了加强剂注射对奥密克戎变异株流行的保护作用。对于细胞免疫反应仍需进一步研究，以确定慢性肝病患者加强注射的最佳数量和时间间隔。