高致病性冠状病毒包括SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2感染皆可导致细胞凋亡。2021年6月16日，袁国勇/朱轩团队首次证实细胞凋亡可促进冠状病毒复制。然而，对于细胞凋亡促进冠状病毒复制的作用机制仍然知之甚少。

  半胱天冬酶 (Caspases)是一类调控细胞凋亡的蛋白水解酶家族，以caspases前体酶原的形式存在于细胞中。在凋亡信号的作用下，上游启动caspases首先被激活并引发caspases级联反应，进而通过激活下游效应caspases调控细胞凋亡。那么，细胞凋亡促进冠状病毒复制是否与caspases有关?研究数据表明，冠状病毒利用caspase-6特异性催化裂解病毒核壳蛋白，进而与干扰素调节因子相互作用，发挥干扰素拮抗作用，最终促进自身有效复制。

  细胞凋亡是人体对抗病毒感染的第一道天然免疫屏障。该研究首次揭示了冠状病毒可以反利用“人体免疫屏障”，促进自身复制，并解释详细作用机制。这为治疗高致病性冠状病毒提供了潜在的干预目标。并且，该研究首次证实裂解后的病毒蛋白可发挥免疫拮抗作用，为病毒蛋白研究提供了创新的研究方向。

  总的来说，该研究揭示了冠状病毒如何利用细胞凋亡级联的一个组成部分来促进病毒复制，从而最大限度地提高病毒的产量。这是病毒与宿主相互作用的一个典型例子，体现了人类与冠状病毒之间长期的军备竞赛。

  doi:10.1038/s41586-022-05148-4