新冠当道已经四年，与人类纠缠不清，仍未拂袖而去。与新冠抗争就像一场战斗，杀疯了的“免疫系统”奋力顽抗，很多人表示即使过去几个月，仍会残存战后余温，总是觉得浑身上下哪哪都不舒服，又累又困，简直乏得很，症状可能包括但不限于：持续的疲劳、呼吸困难、胸痛、关节痛、脑雾(指认知功能障碍)等，话说，这可能是患上了病毒感染后疲劳综合症(PVFS)。

  病毒感染后疲劳综合症(PVFS)是指在病毒感染康复后仍长时间存在疲劳和神经衰弱症状，持续时间长达数月甚至数年，大大降低生活质量的一组疾病，在WHO编写的国际疾病分类(ICD-10)中，PVFS被归类在第六大类“神经系统疾病”中。研究表明，高达45%的COVID-19康复者中发现了PVFS相关症状[1]。

  制定有效、便捷的干预策略，减轻COVID-19后疲劳综合征，对于减轻沉重的疾病负担至关重要。近日，Food Science &Nutrition杂志发表了一篇研究论文[2]，题为“Effects of six-month creatine supplementation on patient- and clinician-reported outcomes, and tissue creatine levels in patients with post-COVID-19 fatigue syndrome”，发现通过膳食补充肌酸可能是一种安全且廉价的COVID-19后疲劳综合征营养护理方法。

https://doi.org/10.1002/fsn3.3597

  肌酸，是人体内自然产生的一种氨基酸衍生物，它可以快速增加肌肉力量，加速疲劳恢复，提高爆发力。

  国际运动营养学会(ISSN)的权威声明指出，“限制/或不鼓励使用肌酸(Creatine)的政府立法和体育组织可能使运动员面临更大的运动风险。”这是一个科学组织对肌酸(creatine)的有力肯定。

  目前认为，一水肌酸(CM)是目前运动员在训练期间增加高强度运动能力和瘦体重方面可获得的最有效的人体工程学营养补充剂，补充一水肌酸不仅安全，而且在推荐的指南范围内服用时，可能对预防损伤和/或管理特定疾病有益。

  该研究的标准为：年龄18-65岁，最近3个月内COVID-19检测呈阳性，中度至重度疲劳(20-MFI总测试分数>43.5)，以及至少一种与COVID-19相关的其他症状，包括嗅觉丧失、健忘、呼吸困难、肺痛、身体疼痛、头痛和注意力不集中。排除标准是其他肺部和心血管疾病，以及过去4周内使用过膳食补充剂。

  本研究采用随机化双盲平行组设计，共有12名符合条件的受试者纳入本研究，实验组(肌酸组)与对照组(安慰剂组)的分配比例为1:1，实验组与对照组的基线特征无差异。

  图：受试者的基线人口统计学特征(来源：文献[2])

  实验组(肌酸组)每天服用4克一水肌酸，对照组(安慰剂组)每天服用等量的菊粉。根据肌酸治疗神经肌肉和神经代谢紊乱的临床应用建议，选择6个月作为本研究的实验周期。

  研究者预设的主要和次要结果测量包括疲劳、组织肌酸水平、患者报告的结局、临床报告的运动耐受性和副作用的发生率及严重程度五个方面。所有结果在基线(给药前)、给药后随访3个月和6个月时测量。

  其中，通过多维疲劳量表(MFI-20)测试来评估疲劳，分为综合疲劳、身体疲劳、心理疲劳、活动减少、精神疲劳五个维度，测评分数越高，说明疲劳症状越严重。使用用质子磁共振波谱仪测量组织肌酸水平，包括骨骼肌和大脑特定区域(股内侧肌、丘脑、额部、中央前、中央旁、顶叶白质和灰质)。

  结果显示，肌酸在改善脑和骨骼肌肌酸水平方面优于安慰剂，与基线数值相比，随访3个月和6个月时，肌酸摄入诱导股内侧肌和右顶叶白质组织肌酸水平显著升高。而在整个实验过程中，安慰剂组没有发现组织肌酸值的变化。提示由于PVFS以组织能量受损为特征，补充肌酸可能是一种有效的饮食干预措施，并且脑白质可能对肌酸摄入更敏感。

  需要注意的是，伴随着肌酸摄入的增加大脑功能有所改善，受试者报告在3个月的随访中注意力集中困难得分显著下降77.8% (Cohen’s d = 1.19)，在6个月的随访中没有注意力集中困难(Cohen’s d = 2.46)。

  图：肌酸干预后主要和次要结局的Cohen效应量(来源：文献[2])

  肌酸似乎可以还使大脑以外的器官受益，与基线值相比，肌酸摄入显著改善了几种PVFS相关症状，包括味觉丧失、呼吸困难、身体疼痛等。

  与基线值相比，肌酸组摄入3个月后综合疲劳显著改善;肌酸摄入6个月后，运动耐受性有增加趋势(基线时力竭时间为894±121秒，6个月随访时力竭时间为959±94秒)。而在安慰剂组中，随访6个月后心理疲劳得分恶化。

  除了一名受试者在服用肌酸后出现短暂的轻度恶心外，患者报告两种干预措施均无主要副作用。但本研究也存在一定的局限性，包括受试者是患有中度COVID -19后疲劳综合征的中青年，肌酸对其他PVFS人群(如老年人、儿童、病情较轻或较严重的患者)是否同样有效，目前尚不清楚;样本规模相对较小，在数据分析上存在一定的限制;等等。

  研究者认为，服用为期6个月的肌酸可以改善机体组织生物能量学，减轻COVID-19后疲劳综合征的临床特征，其原因可能与能量补充和保护神经活性有关。希望该研究能够取得更深入的进展，为饱受新冠后遗症困扰的患者提供安全且行之有效的治疗方案。

  参考文献：

  [1] Alkodaymi, M. S., Omrani, O. A., Fawzy, N. A., et al. (2022). Prevalence of post-acute COVID-19 syndrome symptoms at different follow-up periods: A systematic review and meta-analysis. Clinical Microbiology and Infection, 28(5), 657–666.

  [2] Slankamenac, J., Ranisavljev, M., Todorovic, N., et al. (2023). Effects of six-month creatine supplementation on patient- and clinician-reported outcomes, and tissue creatine levels in patients with post-COVID-19 fatigue syndrome. Food Science & Nutrition, 00, 1–7.