2024年3月7日，中山大学中山医学院何欣/张译文/陈然/张辉团队在Nature Immunology上发表了题为 “The receptor binding domain of SARS-CoV-2 Omicron subvariants targets Siglec-9 to decrease its immunogenicity by preventing macrophage phagocytosis”的研究论文。

  课题组通过反向突变联合纳米颗粒组装技术，逐一筛选Omicron Spike蛋白RBD区域突变氨基酸对免疫原性影响。结果显示Omicron RBD的375位点，由Omicron苯丙氨酸突(F)变到Delta丝氨酸(S)时，即F375S 显著提高RBD的免疫原性。接着发现Omicron RBD的371-377位置的FAPFFAF序列对RBD纳米颗粒或包含此序列的Spike假病毒颗粒的巨噬细胞吞噬功能具有强烈的抑制作用。研究表明，Omicron RBD通过增强与巨噬细胞上的免疫检查点Siglec-9的结合，从而抑制吞噬功能作用和抗原呈递，发生免疫逃逸，为疫苗设计提供了克服免疫逃逸的关键理论支持。

  为进一步提高疫苗免疫原性以及提高诱导广谱免疫应答，研究人员基于RBD结构以及位点保守性分析，设计研发BA.5(F375S/V486F/Q493R)，命名为BA.5(SR)，并于Delta RBD组成了 BA.5(SR)/Delta二价纳米颗粒疫苗，在小鼠、新西兰兔和恒河猴的实验中，均诱导出强效而广谱的中和抗体，表明其在应对Omicron及其他突变株威胁方面具有显著潜力。

  通过揭示Omicron演变出一种直接抑制巨噬细胞吞噬与抗原提呈的新功能，作为免疫逃逸的新机制，据此设计的新冠疫苗显示出强效且广谱的保护活性，为疫苗开发提供了新的思路。这一研究的成果有望在未来的疫苗战略中发挥关键作用，为全球公共卫生安全提供更可靠的保护。

  论文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-024-01776-2