有关于长期冠状病毒病(long COVID)和突破性感染(BTIs)的报道。但奥密克戎BTIs后长期发生COVID的机制和病理特征尚不明确。评估COVID-19的长期影响和奥密克戎BTIs后的免疫恢复对于了解该疾病和管理新一代疫苗至关重要。

  2024年3月19日，中国科学院微生物研究所高福、赵欣及中国医科大学马越云共同通讯在Nature Communications 发表题为“Long-term effects of Omicron BA.2 breakthrough infection on immunity-metabolism balance: a 6-month prospective study”的研究论文，该研究通过常规血液检查、蛋白质组学分析和单细胞RNA测序(scRNA-seq) 对轻度BA.2 BTI恢复者进行了为期六个月的随访。研究发现主要器官表现出短暂的功能障碍，并在BA.2 BTI后约6个月内恢复正常。

  该研究还观察到针对主要循环亚变体的持久和有效的中和抗体水平，表明混合体液免疫保持活跃。然而，根据蛋白质组学分析，BA2 BTI后6个月血小板可能需要较长的恢复时间，同时也表现出凝血功能紊乱和抗病原体免疫与代谢失衡。通过对激素水平异常、低血糖水平和凝血特征的回顾性分析，证实了免疫代谢失衡。长期凝血功能障碍、物质代谢和免疫失衡可能是导致COVID长期发展的原因，并可作为评估奥密克戎亚型BTIs后恢复和长期影响的有用指标。

  四年多前，SARS-CoV-2出现，导致COVID-19爆发。目前，广泛关注的变异株(VOCs)来源于奥密克戎亚变异株BA.2。这些变异体的刺突(S)蛋白中异常高的突变数量导致与以前的VOC相比的大量抗原转移。而 BA.5.2 和 BF.7 在中国引起了广泛的突破性感染(BTI)，XBB和XBB.1.5感染在全球迅速传播，约占国际总患病率的90%。新VOCs的频繁出现，以及疫苗诱导的对原型菌株的免疫力逐渐减弱，使得现有的疫苗策略在保护不同抗原性的需要注意的变异株方面存在不足。因此，疫苗、抗体和其他预防措施的研究仍然具有挑战性，令人严重关切。

  与此同时，长期冠状病毒病(长期COVID或COVID后遗症)引起了全球关注。它是指急性 COVID-19 疾病后无法恢复正常健康状态，包括急性感染后持续或发展的体征、症状和病症。奥密克戎感染导致住院人数减少，重症减少，无症状病例率增加，这使得评估相关的长期COVID具有挑战性。最近发表的一项研究表明，约70%与奥密克戎BA 2相关的长期COVID-19将在感染后1年内恢复。然而，目前对其发生机制和可能隐藏的病理特征知之甚少。

  据报道，长期COVID的严重程度与疫苗接种状况呈负相关。随着各国重新开放边境，疫苗的保护作用随着时间的推移而减弱，BTI数量可能会上升。此外，仅接种疫苗的人数正在减少。因此，揭示奥密克戎亚变体BTI和相关的长期COVID19，以了解这种疾病并为未来的全球应对策略提供信息，是关键、有益和实用的。

  Omicron BA.2突破性感染(BTI)恢复期血常规检查的研究设计与结果(Credit: Nature Communications)

  该研究首先评估了在感染后3个月和6个月接种两剂(2x) Convidecia(一种以5型腺病毒(Ad5)为载体的COVID-19疫苗，目前广泛使用后发生BA 2 BTI的个体的病理特征和体液免疫、以及对轻度BA-2 BTIs引起的COVID的长期影响进行深入的蛋白至基因水平分析和解读。该研究发现长期凝血功能障碍、物质代谢和免疫失衡可能是导致COVID长期发展的原因，并可作为评估奥密克戎亚型BTIs后恢复和长期影响的有用指标。

  原文链接https://doi.org/10.1038/s41467-024-46692-z