SARS-CoV-2感染人体不到1%的细胞，但它对很多系统造成严重损害，其中嗅觉功能障碍是超过12%患者出现的症状，嗅觉功能障碍以嗅觉减退或一个人感知相同气味的方式改变的形式持续存在，但多数情况下，嗅觉丧失仅持续几周。造成这些损伤的机制尚不明确，因此，破译SARS-CoV-2感染的非细胞自主效应对于了解其引起的细胞和分子损伤至关重要。

  图1 嗅觉减退机制

  哥伦比亚大学和纽约大学的研究人员为了探究新冠肺炎患者嗅觉丧失的机制，选择仓鼠作为研究对象，因为仓鼠是一个很好的研究嗅觉的动物模型，它们属于哺乳动物，比人类更依赖嗅觉，并且更容易受到鼻腔感染。为了探索在仓鼠身上的观察结果是否适用于人类，还采集了SARS-CoV-2感染死亡的人类嗅球和嗅束组织进行比较。

  研究发现，新冠病毒并不是通过直接感染且杀死嗅觉感知神经元来影响嗅觉的，而是感染后引起的免疫反应扰乱神经元的基因表达，使得人们无法正常检测到与味道相关的分子。在仓鼠和人类嗅觉神经元组织中，SARS-CoV-2感染都会导致嗅觉受体(OR)及OR信号通路关键基因的广泛下调，同时在这种非细胞自主效应之前，神经元的核结构发生了戏剧性的重组，导致含有OR基因的基因组隔间消失，但患者嗅觉上皮病理变化严重程度与新冠感染临床严重程度、感染持续时间及嗅觉组织中是否存在新冠病毒无关，这表明SARS-CoV-2感染引起的全身性变化改变了未受到感染的细胞的生理和功能。这些数据为病毒感染提供了一个潜在的机制，为深入了解它在嗅觉和其他系统的影响提供了依据。

  参考文献：

  Zazhytska M, Kodra A, Hoagland DA, Frere J, Fullard JF, Shayya H, McArthur NG, Moeller R, Uhl S, Omer AD, Gottesman ME, Firestein S, Gong Q, Canoll PD, Goldman JE, Roussos P, tenOever BR, Jonathan B Overdevest, Lomvardas S. Non-cell-autonomous disruption of nuclear architecture as a potential cause of COVID-19-induced anosmia. Cell. 2022 Mar 17;185(6):1052-1064.e12. doi: 10.1016/j.cell.2022.01.024.