基于无细胞DNA(cfDNA)的液体活检技术是一种有望对癌症实现早期诊断的手段，然而该技术所面临的主要障碍就是从一次抽血中所获得的cfDNA的水平非常有限，这或许就限制了大部分样本用于突变或甲基化的相关测试。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Simultaneous analysis of mutations and methylations in circulating cell-free DNA for hepatocellular carcinoma detection”的研究报告中，来自北京协和医学院和北京泛生子医学检验实验室等机构的科学家们通过研究开发了一种能对肝癌进行液体活检的新方法。

  对患者机体的癌变肿瘤进行检测往往会给患者带来一定程度的疼痛或不适感，而比如一些皮肤或乳腺中的肿瘤能利用最小的创口对其进行活检；从另一方面来讲，诸如在肺部、膀胱或肝脏中的肿瘤则需要进行更多侵入性的操作，为此研究人员一直在寻找新方法来对这些癌症进行更好的诊断。

  其中一种方法就是利用液体样本，比如血液、尿液、精液或唾液，并对其进行间接检测;间接检测主要涉及在液体样本中寻找不属于细胞的物质，通常情况下，这些测试主要包括寻找从含有DNA的肿瘤中寻找其所脱落的物质，而对这种材料的检测就被称为无细胞DNA癌症检测技术(cfDNA，cell-free DNA cancer tests)，但不幸的是，大部分用于进行这些检测所开发的方法都需要大量的液体，这对于患者和实验室专业技术人员而言都是非常麻烦的，在这项研究中，来自中国的研究人员就开发出了一种新方法。这种名为突变胶囊plus(MCP，mutation capsule plus)的方法主要涉及对少量液体样本中的表观遗传学和突变特征(也被称为甲基化标志物)进行检测;首先研究人员对患有肝癌的60名患者的血液样本进行分析以及MCP的检测，同时还将结果与对照组的结果进行了比较;随后他们还在58名患者机体中重复了这项测试，结果发现两组的检测敏感度分别为90%和94%，紧接着研究人员对患有乙肝的患者进行了类似的测试，我们都知道，乙肝会增加患者发生肝癌的风险，而且在研究中，研究人员还在研究组的5个病例中发现了4例早发性肝癌患者。

  研究者认为他们后期还不需要进行更多检测，但他们相信，这种新方法或能作为一种非常有价值的新型工具来用于检测机体难以触及的部位中的肿瘤。综上，本文研究结果提供了一个关于肝细胞癌病例和高风险非肝细胞癌个体的遗传和表观遗传学改变的综合全面的数据库。

  原始出处：PEI WANG,QIANQIAN SONG,JIE REN, et al. Simultaneous analysis of mutations and methylations in circulating cell-free DNA for hepatocellular carcinoma detection, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abp8704