最近，德国的一个研究小组提供了一种可能更快、更好的方法来制造这些噬菌体。他们称之为“phactory”，这种方法可以产生噬菌体，而不必培养它们所针对的细菌，并且可以调整病毒以适应特定的抗生素耐药性感染。

  图：噬菌体的元件的无细胞体系合成及组装

  噬菌体是一个多世纪前作为一种对抗细菌的武器引入的。抗生素兴起后，西方医学放弃了它们，但前苏联的科学家和医生一直在研究和使用它们。但目前对于大部分临床医生来说，噬菌体的生存依然是一种较为“神秘”的过程。

  为了获得足够数量的噬菌体，通常首先在实验室中培养致病细菌，然后将其暴露于先前从相同病原体中分离的噬菌体中。在这些噬菌体开始在细菌中繁殖后，它们被收获并纯化。尽管在过去的几年中，这一过程变得更加高效、干净和可靠，但它仍然是一项费力而昂贵的工作。一个主要问题是细菌细胞壁通常含有名为内毒素的有毒化合物，需要在噬菌体纯化过程中去除这些化合物。如果可以不必这样做，就能真正简化生产过程。

  图：“phactory”流程示意图，用于治疗性噬菌体逆向和正向工程的无细胞平台

  最近研究人员在探索来自被破坏的大肠杆菌细胞的提取物是否仍然支持蛋白质组装时，发现了一种可能的替代方案。该团队的研究表明，如果给予适当的病毒DNA和其他分子以表达病毒基因，这种去除了细菌细胞壁成分的无细胞系统可以组装完整的、新的大肠杆菌靶向噬菌体。如果给予正确的噬菌体DNA，这些大肠杆菌提取物可以产生针对其他有害细菌的病毒，如导致肺炎或瘟疫的细菌。作者表示：“这基本上是一条个性化噬菌体治疗的完整管道。”但该研究目前组装的噬菌体相对较小，而组装更大的病毒可能是一个挑战，因为一些噬菌体将自己固定在细菌细胞膜上组装拷贝。

  该方法的另一个优势是能够设计组装好的噬菌体并进行详细研究。基于上述的噬菌体组装体系，无需改变噬菌体基因组本身，而只用加入质粒表达独立的噬菌体修饰蛋白就可以改变噬菌体，并且这种改变不会遗传到噬菌体的后代中。这意味着可以对噬菌体进行个性化改变以增强或调整其摧毁目标的能力。

  参考来源：

  Emslander Q, Vogele K, Braun P, et al. Cell-free production of personalized therapeutic phages targeting multidrug-resistant bacteria[J]. Cell Chemical Biology, 2022, 29(9): 1434-1445. e7.

  https://www.science.org/content/article/there-s-now-cleaner-better-way-create-viruses-kill-antibiotic-resistant-bacteria