噬菌体内溶素Ply2660和抗菌肽LL-37对万古霉素耐药粪肠球菌生物膜杀灭具有协同作用

2023-05-31 00:00:00
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核心提示:抗生素耐药性和生物膜的形成能力已经影响了粪肠球菌治疗方案的选择,这引发了对新治疗策略的寻找,例如使用噬菌体内溶素和抗菌肽。

  抗生素耐药性和生物膜的形成能力已经影响了粪肠球菌治疗方案的选择,这引发了对新治疗策略的寻找,例如使用噬菌体内溶素和抗菌肽。然而,很少有研究涉及这两种之间的协同关系。在这里,我们研究了噬菌体内溶素Ply2660和抗菌肽LL-37的组合,以靶向耐药且均有生物膜形成能力的粪肠杆菌。体外杀菌测定用于证明Ply2660-LL-37组合对粪肠杆菌的有效。当Ply2660和LL-37同时施用时,观察到活细胞计数的减少幅度大于使用任何一种物质单独处理后的效果。透射电子显微镜显示,Ply2660-LL-37组合可能导致粪肠球菌细胞裂解。Ply2660-LL-37组合对粪肠球菌的作用方式是Ply2660降解细胞壁肽聚糖,随后LL-37破坏细胞质膜。此外,Ply2660和LL-37协同作用以抑制粪肠球菌的生物膜形成。Ply2660–LL-37组合能降解已存在的生物膜,且其效果优于单独使用。

  Ply2660和LL-37联合使用对粪肠球菌有效,并导致其菌落形态发生改变

  二者联合使用,会导致其菌体不同程度的裂解,且细胞的内容物有释放。


  Ply2660和LL-37协同作用于粪肠杆菌生物膜

  通过将LL-37和/或Ply2660与粪肠杆菌分离株在96孔聚苯乙烯微量滴定板的孔中孵育24小时来评估生物膜抑制。使用未经任何处理的细菌作为对照。使用结晶紫染色测量


  参考文献:Zhang, H., Zhang, X., Liang, S. et al. Bactericidal synergism between phage endolysin Ply2660 and cathelicidin LL-37 against vancomycin-resistant Enterococcus faecalis biofilms. npj Biofilms Microbiomes 9, 16 (2023). https://doi.org/10.1038/s41522-023-00385-5

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