众所周知，衰老细胞(Senescent cell)会随着年龄的增长而逐渐积累，积累的衰老细胞是器官衰老和整个衰老过程的驱动因素，并最终导致机体功能障碍。

  虽然老年人组织中衰老细胞的积累与组织衰老相关，但是衰老细胞在整个组织中占据较小的比例且老年人组织内的非衰老细胞仍处于增殖状态，导致老年人的器官功能随着年龄的增长而下降的具体机制目前依旧不清楚。

  2023年11月22日，韩国亚洲大学医学中心炎症-衰老转化研究中心的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Mid-old cells are a potential target for anti-aging interventions in the elderly 的研究论文。

  该研究发现一群既不年轻也不衰老的中间阶段细胞“中度衰老细胞”(Mid-old cells)，更重要的是，靶向这群细胞可以预防或改善与衰老相关的组织功能障碍。

  研究人员首先对老年组织中的“中度衰老细胞”进行鉴定，并确定了其代谢相关的基因表达改变情况，尤其是肽代谢相关的基因表达在中度衰老细胞中最高，这一现象表明蛋白质代谢上调可能是“中度衰老细胞”的另一个特征。

  此外，衰老细胞对外部刺激几乎没有反应，而“中度衰老细胞”保留了对外部刺激做出反应的能力。

  随后研究人员探究了“中度衰老细胞”的分布情况，采用体外衍生的中度衰老细胞标记物，并通过免疫组织化学量化了它们在老年组织中的表达，结果发现老年人多个器官中“中度衰老细胞”占据很大的比例。

  近一步研究发现，“中度衰老细胞”的特征是SAA1和IL1β上调以及SLIT2和CXCL12下调。研究人员随后用重组人SLIT2蛋白(rhSLIT2)处理中度衰老成纤维细胞，发现rhSLIT2蛋白的长期治疗恢复了中度衰老细胞成纤维细胞的形态并显著逆转衰老状态。

  总而言之，该研究表明，老年人器官中的大部分成纤维细胞和平滑肌细胞处于中度衰老状态，而源自年轻细胞的SLIT2蛋白可以作为中度衰老细胞的抗衰老蛋白。该研究提出了一种新型抗衰老策略，包括靶向中度衰老细胞和恢复年轻细胞因子来改善老年人的生活质量。

  rmSLIT2增加老年小鼠的活力

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-023-43491-w