从传统发酵酸奶中分离出的鼠李糖乳杆菌Famb14在109CFU/mL下处理24h，肌苷降解率可达36.3%。LC-MS分析表明，高浓度肌苷可激活鼠李糖乳杆菌Fmb14的代偿代谢途径，催化肌苷作为能量来源产生叶酸和核黄素，含量分别增加6.0倍和4.3倍。此外，Fmb14的无细胞提取物通过下调肝细胞和肠细胞中的XOD和ABCG2来改善高尿酸血症，并通过体内实验验证了这一作用。

图1 研究成果

在过去的二十年中，全世界人们的生活方式发生了巨大变化，产生了许多代谢综合征疾病。高尿酸血症是导致痛风和其他一些代谢性疾病(如高血压、急慢性肾病、肥胖症、脂肪肝和糖尿病)最重要的危险因素，据报道，全世界有超过744万例痛风病例。男性或女性的血浆中尿酸(UA)水平高于420μmol/L或360μmol/L即可定义为高尿酸血症。

图2 流程摘要

来自南京农业大学和南京财经大学的研究团队从中国西北地区的传统发酵酸奶中分离出了一株可降解肌苷的鼠李糖乳杆菌命名为Famb14，通过冰浴和超声破碎细胞得到提取物(CFE)，通过HPLC和液相色谱-三重四极杆串联质谱(LC-QQQ-MS/MS)分析嘌呤代谢中间产物，结果发现肌苷处理后叶酸和核黄素分别增加了6.0倍和4.3倍。

图3 CFE治疗对高尿酸血症生物标志物对基因和蛋白质表达的影响

选取HepG2和Caco2细胞作为肌苷和尿酸诱导的尿酸合成和分泌模型，通过MTT测定评估CFE-1、CFE-2和鼠李糖乳杆菌Fmb14上清液对HepG2和Caco2细胞细胞活力的影响。

结果发现，CFEs和上清液对HepG2或Caco2细胞处理24 h均无细胞毒性。添加CFE-2降低了HepG2和Caco2模型中mRNA和蛋白质水平的XOD表达，还增强了HPRT1在mRNA和蛋白质水平上的表达，这意味着鼠李糖乳杆菌Fmb14在嘌呤代谢失调方面有效地调节宿主能量系统。UA分泌最重要的转运蛋白是ABCG2，它在mRNA水平上调，但ELISA测定发现在蛋白质水平上没有显着差异，作者猜测ABCG2在mRNA和蛋白质水平上的表达水平不一致可能是因为ABCG2主要位于细胞膜中，而RIPK裂解物和离心机无法将蛋白质从细胞膜中分离出来，因此进行ABCG2的免疫细胞化学和免疫荧光检测，结果表明UA诱导增强了Caco2细胞中UA的重吸收，CFE-2处理显著降低了不良转运。所有这些结果表明，Fmb14对饮食诱导的高尿酸血症改善有积极作用。

参考文献：Zhao, H., et al., Ameliorative effect of Lacticaseibacillus rhamnosus Fmb14 from Chinese yogurt on hyperuricemia. FOOD SCIENCE AND HUMAN WELLNESS, 2023. 12(4): p. 1379-1390.