阿尔茨海默病 (AD) 是一种致命的脑退行性疾病，会导致大脑萎缩和痴呆。AD 表现为大脑海马体和皮质区域中过度磷酸化的 tau 蛋白水平和淀粉样蛋白 β (Aβ) 肽的积累。

  越来越多的研究发现慢性AD可由微生物引起，其在体内休眠后可引起疾病。此类细菌、真菌和病毒微生物可能会导致 AD，随着衰老导致全身免疫力下降，它们变得更加活跃。

  菌群失调由微生物感染引起，并导致厚壁菌门等有益细菌被消灭。肠道微生物组失衡会影响微生物组多样性的不足，进而使肠道通透性增强。肠道内的微生物感染导致微生物转移到血液中，释放的神经毒剂，如来自微生物的促炎细胞因子，可以通过肠道肠神经系统和中枢神经系统之间的相互作用传递到大脑。这可能导致神经变性、神经炎症、神经功能障碍和生态失调。通过血脑屏障后，微生物可能会影响 APP 加工，这会导致神经元之间的淀粉样蛋白 (Aβ) 沉积增加。神经元之间的炎症和过度磷酸化会促进 tau 蛋白分解，最终导致神经元损伤和阿尔茨海默病 (AD) 的发作。

  牙周病原体和肠道微生物如伴放线放线杆菌、福赛坦纳氏菌、牙龈卟啉单胞菌和幽门螺杆菌通过上调 tau 磷酸化引发炎症和神经毒性。乳杆菌属、双歧杆菌(放线菌)、疣微菌、螺旋体、变形菌、梭杆菌、厚壁菌门和蓝藻、伯氏疏螺旋体、肺炎衣原体、大肠杆菌。大肠杆菌，志贺氏菌都与AD有关。病毒，特别是 HSV、HHV和巨细胞病毒，通过促进 tau 磷酸化、Aβ 肽的积累、老年斑和神经原纤维缠结来促进神经变性 。几份报告表明微生物在 AD 病理学中的重要性。然而，由于在健康个体中也检测到一些微生物，将微生物预测为 AD 的标志物需要对微生物与 AD 之间的关联和标准化进行详细研究。

  目前很少有治疗 AD 的方法，AD 是由痴呆症发展而来的，并且没有已知的治愈方法。在对 AD 患者进行肠道细菌定量时，个体之间不同的药物使用可能是最常见的限制。患有阿尔茨海默氏症和痴呆症的人通常必须服用药物来治疗该疾病的各种症状，这会显着影响肠道成分。一个人的微生物群中可能只有特定数量的特定分类群，这对 AD 患者肠道微生物群的研究是一个重大限制。总之，对微生物与 AD 相关性的了解越来越多，表明它们可能在不久的将来被预测为 AD 的潜在生物标志物。

  [1]Yadav P, Lee YH, Panday H, Kant S, Bajwa N, Parashar R, Jha SK, Jha NK, Nand P, Lee SS, Jha AK. Implications of Microorganisms in Alzheimer's Disease. Curr Issues Mol Biol. 2022 Sep 30;44(10):4584-4615. doi: 10.3390/cimb44100314. PMID: 36286029; PMCID: PMC9600878.