基于噬菌体的疫苗设计

2023-03-23 00:00:00
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核心提示:噬菌体可以有效地诱导免疫反应,作为保护性抗体,无需佐剂。更重要的是,噬菌体疫苗可以通过感染细菌培养上清轻松经济地大规模生产。

  近年来,噬菌体由于其独特的生物学特性,被探索作为纳米医学平台开发疫苗。整个噬菌体颗粒可用于噬菌体展示疫苗或噬菌体DNA疫苗的疫苗设计,都预示着疫苗开发的光明前景。

  随着抗生素耐药性不断增加和对噬菌体生物学的深入了解,噬菌体治疗,特别是噬菌体疫苗的研究重新启动。噬菌体疫苗的设计(图1),(A)DNA疫苗,整个噬菌体颗粒被用作编码保护性抗原肽的基因载体。(B)通过遗传手段展示肽或蛋白质而获得的噬菌体展示疫苗。(C)噬菌体展示疫苗通过允许预先展示的抗原结合肽捕获抗原而实现。基于噬菌体的疫苗可以通过上述策略设计,并用于起诉宿主免疫系统,产生针对各种疾病的特异性抗体,如病毒感染、癌症、细菌感染、真菌感染和寄生虫。


  图1噬菌体疫苗的设计

  目前,噬菌体疫苗在预防和治疗疾病方面显示出巨大的潜力。通过随机基因组或基于肽的噬菌体文库,可以很容易地识别免疫原肽,随后,还可以通过噬菌体展示技术将这些免疫显性表位融合到噬菌体表面的蛋白质结构域,从而获得新的噬菌体展示疫苗。抗原基因可以插入噬菌体基因组,并由噬菌体携带到靶细胞。抗原基因的产物也可作为抗原,引起疾病预防的免疫反应。

  此外,噬菌体可以有效地诱导免疫反应,作为保护性抗体,无需佐剂。更重要的是,噬菌体疫苗可以通过感染细菌培养上清轻松经济地大规模生产。噬菌体颗粒的运输和储存成本远低于依赖冷链储存的传统疫苗。这些都使噬菌体成为设计、开发、交付和储存疫苗的理想来源。

  参考资料:Bao, QingLi, XiangHan, GaorongZhu, YeMao, ChuanbinYang, Mingying. Phage-based vaccines[J]. Advanced drug delivery reviews, 2019, 145.https://doi.org/10.1016/j.addr.2018.12.013

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