肿瘤内细胞因子和抗体给药是原位疫苗接种(in situ vaccination，ISV)的基本策略，旨在产生具有较高局部生物利用度和较低全身毒性的“原位抗原工厂”。然而，由于局部给药的小分子药物经肿瘤血管和/或淋巴系统代谢快，很难保证其持久性。

  与高分子微球、微针贴片和可注射水凝胶等其他生物材料相比，益生菌可以作为天然载体，同时激活先天免疫和适应免疫。益生菌与增强对癌症免疫治疗的免疫反应有关。首先，肿瘤坏死核心的免疫监测和缺氧环境为一些厌氧或兼性厌氧细菌深度定植提供了关键的生态位。部分益生菌可以有效地动员免疫系统，因为它们含有丰富的病原体相关分子模式，如脂多糖和肽聚糖。

  南京大学医学院团队近日在Nature Communications发表研究文章，开发了一种可表达Fms样酪氨酸激酶3配体(Flt3L)和共刺激物OX40配体(OX40L)的工程乳酸乳球菌。

  将不同浓度的Lactis或FOLactis添加到体外BMDCs中24 h，发现FOLactis对BMDCs的激活作用是剂量依赖性的。在107 -108 CFU·ml−1浓度范围内，FOLactis组成熟DCs (CD80+ CD86+)的百分比显著增加，甚至远高于LPS组(24.5%)，即FOLactis能有效诱导树突状细胞和T细胞的活化。

  注射FOLactis (i.t)对小鼠结肠癌模型产生ISV效应。与其他组相比，Lactis + FO组和FOLactis组治疗部位肿瘤生长曲线明显被抑制，FOLactis组尤明显。在FOLactis组中，所有肿瘤均小于200 mm3, 50%(4/8)小鼠实现完全消退(CR)。

  开发的表达Fms样酪氨酸激酶3配体(fusion protein of Flt3L)和共刺激物OX40配体(OX40 ligand，OX40L)的工程乳酸乳球菌(FOLactis)，肿瘤内给药有助于治疗药物的局部保留和持续释放，以彻底调节抗肿瘤免疫反应的关键成分，可诱导更强的肿瘤抗原特异性免疫反应，并在多种免疫细胞浸润不良和抗PD1耐药肿瘤中具有更好的全身抗肿瘤疗效，并且FOLactis显示出增强的抗肿瘤免疫，并成功地将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。