涂有脂质和磷酸钙的溶瘤腺病毒复合物用于癌症基因治疗

2023-05-17 00:00:00
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核心提示:溶瘤腺病毒是一种很有前途的癌症治疗药物。然而,溶瘤腺病毒的治疗潜力受到肝脏隔离和体内宿主免疫反应的阻碍。

  溶瘤腺病毒是一种很有前途的癌症治疗药物。然而,溶瘤腺病毒的治疗潜力受到肝脏隔离和体内宿主免疫反应的阻碍。本研究为ZD55-IL-24构建了PEG/脂质/磷酸钙(CaP)-Onco Ad (PLC-Onco Ad )递送系统,ZD55-IL-24是一种携带IL-24基因的溶瘤腺病毒。带负电荷的PLC-ZD55-IL-24分散并抵抗血清诱导的聚集。与裸露的ZD55-IL-24相比,在BALB/c小鼠中全身施用PLC-ZD55-IL-24导致肝脏隔离和全身毒性减少,并逃避了先天免疫反应。此外,溶瘤腺病毒的表面保护使其免受预先存在的抗体的中和。PLC-Onco Ad在携带Huh-7的裸鼠中实现了有效的靶向递送,并且静脉内给予高剂量的PLC-ZD55-IL-24提高了治疗效果而不诱导毒性。开发的PLC-Onco Ad递送系统代表了基于溶瘤腺病毒的癌症基因治疗在体内的有希望的改进。


  阴离子磷脂可以通过静电相互作用与CaP结合。

  聚乙二醇化是一种常用的方法,用于提高纳米颗粒递送至靶组织的效率。

  PEG 链会产生水合云,其排除体积很大,在空间上阻止 NP 与邻近的 NP 和/或血液成分相互作用(Q. Yang, S.K. Lai Anti-PEG immunity: emergence, characteristics, and unaddressed questions, Wiley interdisciplinary reviews Nanomed. Nanobiotechnol., 7 (2015), pp. 655-677)。此外,PEG 的柔韧性提供的大构象自由度使得外来物质相互渗透到 PEG 冠层中在热力学上是不利的。Klibanov 及其同事证明,聚乙二醇化可将全身给药的脂质体的血液循环半衰期从 < 30 分钟延长至长达 5 小时。

  致密的PEG涂层可改善脑组织穿透力并延长循环时间,从而改善聚焦超声 (FUS) 向大脑的输送。

  原文链接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsnano.6b06182.

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