组织驻留的毛缕菌科通过促进肿瘤免疫监视来预防结直肠癌

2024-04-18 22:53:07
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核心提示:结直肠癌(CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率每年都在增加。结直肠癌的进展受肿瘤微环境的影响,肿瘤微环境由代谢物、免疫细胞和微生物组成。它们之间的串扰与CRC的进展密切相关。

  3月8日,中科院微生物研究所在Cell Host & Microbe 上揭示了肠道共生菌通过免疫监视预防结直肠癌的作用机制。

  结直肠癌(CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率每年都在增加。结直肠癌的进展受肿瘤微环境的影响,肿瘤微环境由代谢物、免疫细胞和微生物组成。它们之间的串扰与CRC的进展密切相关。

  在这项研究中,研究者们析了结直肠癌患者的正常、癌旁和癌性组织中的细菌组成。Lachnospiraceae家族的细菌(Rg、Bp和Df)在正常组织中富集,并明显减少了肿瘤的生长。Rg和Bp能够降解溶血甘油磷脂并恢复CD8+T细胞的免疫监视功能。这些发现揭示了组织驻留的微生物群在早期防癌中的重要性,并阐明了共生细菌对免疫监视的积极调控作用。

  研究发现,正常组织内菌群的多样性明显高于肿瘤和癌旁组织。在正常组织中,毛螺菌科的 Ruminococcus、Dorea 和 Blautia 等菌属的丰度较高,而在肿瘤组织中,Fusobacterium 和 Peptococcaceae 菌属的丰度较高。

  通过小鼠皮下瘤模型和炎症诱导的肠癌模型,研究发现毛螺菌科的 Rg 和 Bp 能够抑制肠癌的发展,并活化CD8+ T细胞。进一步研究发现,Rg 和 Bp 处理后能够显著改变组织代谢微环境。对上调和下调的代谢物类型进行分析后,发现 Rg 和 Bp 处理能够显著下调肿瘤微环境中的甘油磷脂水平。进一步的体外和体内实验证明 Rg 和 Bp 能够通过降解组织微环境中的溶血甘油磷脂从而促进CD8+ T细胞的肿瘤免疫监视功能,从而抑制结肠癌的发展。

  原文链接:https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.01.013

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