广东药科大学附属第一医院(以下简称广药大附一院)消化内科何兴祥教授、广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队发现洗涤微生物群移植(Washed Microbiota Transplantation，WMT)可以显著改善高血糖患者的血糖水平，相关研究成果(Washed microbiota transplantation improves patients with high blood glucose in South China)发表在Frontiers in Endocrinology(JCR1区，影响因子6.055)国际专业杂志上。

  糖尿病是一种慢性疾病，其特征是相对或绝对胰岛素缺乏导致高血糖，是全球最大的公共卫生问题之一。近几十年来，大多数发达国家和发展中国家的糖尿病患病率持续上升，其中2型糖尿病(T2DM)占糖尿病人群的90%以上。T2DM患者往往具有代谢综合征的一种或多种成分，如高血压、血脂异常、肥胖等，科学合理的T2DM治疗策略应该是综合性的。现T2DM治疗策略是生活方式干预和长期的药物治疗，然而长期药物治疗具有显著的副作用。因此，寻找到副作用小且可以根治的方法具有非常重要的意义。

  目前发现，在T2DM动物模型中，粪微生物群移植可以改善胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感性，并修复受损的胰岛，为T2DM的治疗提供了一种潜在的策略。尽管来自健康捐献者的粪微生物群移植在糖尿病动物模型中已被证明具有降糖作用，但WMT对血糖异常人群是否有改善作用目前仍不清楚。

  为了解WMT对高血糖患者的疗效，何兴祥教授、吴清平院士团队回顾性统计分析自2016年12月至2022年4月在广药大附一院因各种原因接受WMT治疗且有随访的住院患者资料。最终纳入了195例患者，依据第一个疗程前的血糖情况,患者被分为高血糖组与正常血糖组，而后对其血糖、血脂、血压、肝功能及血常规结果进行统计分析。

  结果发现，WMT对高血糖组空腹血糖(FBG)有显著的短期(p = 0.006)(约1个月)和中期(p = 0.025)(约2个月)降低作用，长期(约6个月)也有降低作用，但由于人数较少，没有统计学意义(p = 0.425)，见图1A；同时，在高血糖组中，WMT在中期显著降低甘油三酯(TG)(p = 0.043)，表明WMT具有降血脂作用，见图1B。长期时WMT降低收缩压(SBP)显著(p = 0.048)，表明WMT具有降血压作用，见图1C。在短期内白细胞计数(WBC)显著降低(p = 0.016)，表明WMT具有抑制炎症反应的作用，见图1D。在中期淋巴细胞计数(LY)显著降低( p = 0.019)，表明WMT可能具有免疫调节作用，见图1E。在短期( p = 0.037)和中期(p = 0.031)血小板计数(PLT)显著降低，表明WMT可能在心血管疾病调节中也有一定作用，见图1F。

  图1 WMT对高血糖组患者FBG、TG、SBP、WBC、LY、PLT指标的改善

  此外，为了寻找影响WMT改善血糖的相关因素，对上述具有显著调节作用的指标进行相关性分析，发现高血糖组中FBG与SBP (r=0.866 图2A)、TG (r=0.973图2B)、WBC (r=0.926图2C)、LY (r=0.089图2D)均呈正相关。此结果显示在WMT治疗过程中，在改善血糖的同时，血压、血脂、抗炎反应和免疫功能同时得到改善。这为治疗血糖代谢异常提供了一个新的思路，即在WMT治疗高血糖的同时，除了可以降低血糖，还可以辅助治疗高血压和高血脂，抑制炎症。

  图2 WMT治疗时，血糖改善与SBP、TG、WBC、LY的相关性分析

  另外，根据每次WMT治疗后血糖变化对患者进行重新分组，高血糖组在短期内血糖水平有明显变化。在高血糖组中，72.22%的患者在短期内恢复为正常血糖水平(p < 0.001)。同时，WMT治疗后根据动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险评估变化对患者进行重新分组，在高危组中，短期治疗后25%的高危组患者及中期治疗后33.3%的高危组患者再次评估后为中危组及以下(p < 0.05)。

  接受WMT治疗的548例中，仅有10例不良反应发生(1.82%)，主要是腹泻、咽痛、肛门疼痛、恶心、头晕、关节酸痛，均未做处理可自行缓解，所有患者未见严重不良反应。本研究提示WMT可显著改善高血糖患者的血糖。在接受WMT治疗的高血糖患者中，FBG水平在短期和中期均显著降低。因此，WMT对肠道菌群的调控可能为治疗血糖代谢异常提供一种新的临床途径。

  文献链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.985636/full