酒精性肝炎是一种严重的、危及生命的酒精相关肝脏疾病。肠道微生物促进了酒精诱导的小鼠肝脏疾病。研究发现细胞溶血素阳性粪肠球菌的存在与肝病严重程度和死亡率相关，而噬菌体可以减少肝脏中的细胞溶血素，并在人源化小鼠中消除乙醇诱导的肝病。

  酒精使用障碍导致的慢性肝病是全球疾病负担和死亡率的显著原因之一。与酒精有关的肝病最严重的形式是酒精性肝炎；1-6个月的死亡率从20%到40%不等，多达75%的患者在确诊为重度酒精性肝炎后90天内死亡。皮质类固醇治疗仅有轻微疗效。早期肝移植是唯一的根治方法，但只在选定的中心提供，适用于有限的一组患者。酒精性肝炎是一种严重的、危及生命的酒精相关肝脏疾病。肠道微生物区系促进了酒精诱导的小鼠肝脏疾病，但对导致这一过程的微生物因素知之甚少。

  一项研究中鉴定了粪肠球菌(E.faecalis)分泌的一种两个亚单位的外毒素——细胞溶血素，它能引起肝细胞死亡和肝损伤。与对照组相比，酒精性肝炎患者粪便中粪肠球菌数量增加。在酒精性肝炎患者中，细胞溶血素阳性的粪肠球菌的存在与肝病严重程度和死亡率相关[1]。

  利用从酒精性肝炎患者粪便中分离的细菌定植的人源化小鼠，科学家研究了针对粪肠溶血性肠杆菌的噬菌体的治疗效果。研究发现这些噬菌体可以减少肝脏中的细胞溶血素，并在人源化小鼠中消除乙醇诱导的肝病。这项发现将细胞溶血素阳性的粪肠球菌与酒精性肝炎患者较差的临床结果和死亡率联系在一起。噬菌体可以特异性地针对溶细胞的粪肠球菌，提供了一种精确编辑肠道微生物区系的方法。但是这需要一项有更大队列的前瞻性临床试验来验证这项研究发现与人类的相关性，并测试这种新的治疗方法是否对酒精性肝炎患者有效。

  参考文献

  1. Duan Y, Llorente C, Lang S, Brandl K, Chu H, Jiang L, White RC, Clarke TH, Nguyen K, Torralba M et al: Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature 2019, 575(7783):505-511.