粪便微生物群移植(Fecal Microbiota Transplant，FMT)是指将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，重建新的肠道微生物群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。FMT是一种新的治疗方法，它使用健康的微生物群来替代患者自身紊乱的微生物菌群。洗涤菌群移植(Washed Microbiota Transplantation, WMT)是一种类似于传统FMT但增加了洗涤菌液这一安全措施的菌群移植方式，对菌群紊乱疾病具有较好的安全性、质量可控性和有效性。

  广东药科大学附属第一医院(以下简称广药大附一院)消化内科何兴祥教授、广东省科学院微生物研究所吴清平院士团队发现洗涤微生物群移植(Washed Microbiota Transplantation，WMT)可以显著改善高血糖患者的血糖水平，相关研究成果(Washed microbiota transplantation improves patients with high blood glucose in South China)发表在Frontiers in Endocrinology(JCR1区，影响因子6.055)国际专业杂志上，吴磊博士后为第一作者。

  原文链接点击：Washed microbiota transplantation improves patients with high blood glucose in South China

  糖尿病是一种慢性疾病，其特征是相对或绝对胰岛素缺乏导致高血糖，是全球最大的公共卫生问题之一。迄今为止，国际糖尿病联盟(IDF)估计，2017年全球约有4.51亿成年人患有糖尿病，如果不采取有效的预防方法，预计到2045人将增加到6.93亿，其中90%以上为2型糖尿病(T2DM)。同时，糖尿病是全球十大死因之一，糖尿病患者主要死于糖尿病相关并发症，而非糖尿病本身。因此，通过预防或早期发现，以及改进对糖尿病和这些并发症的管理，可以潜在地预防大量此类过早死亡事件。T2DM患者常合并代谢综合征的一个或多个症状，如高血压、血脂异常、肥胖等，使T2DM并发症的发生风险、进展速度及危害显著增加。科学合理的T2DM治疗策略应该是综合性的，包括血糖、血压、血脂、体重的控制，抗血小板治疗和改善生活方式等措施，这些治疗策略主要是生活方式干预和药物治疗。多种药物用于治疗T2DM，可分为五个主要类别：刺激β细胞产生胰岛素的药物(例如磺脲类药物)、改善胰岛素作用的药物(例如噻唑烷二酮)、延迟肠道中碳水化合物摄取的药物(例如α-葡萄糖苷酶抑制剂)、减少肝脏葡萄糖生成的药物(例如二甲双胍)或靶向胰高血糖素样肽(GLP-1)轴的药物(例如GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂)。然而，长期使用药物治疗会产生显著的副作用。因此，综合分析糖尿病的相关因素，寻找副作用小的治疗方法具有重要意义。

  目前发现，在T2DM动物模型中，粪微生物群移植可以改善胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感性，并修复受损的胰岛，为T2DM的治疗提供了一种潜在的策略。尽管来自健康捐献者的粪微生物群移植在糖尿病动物模型中已被证明具有降糖作用，但WMT对血糖异常人群是否有改善作用目前仍不清楚。

  为了解WMT对高血糖患者的疗效，何兴祥教授、吴清平院士团队回顾性统计分析自2016年12月至2022年4月在广药大附一院因各种原因接受WMT治疗且有随访的住院患者资料。最终纳入了195例患者，依据第一个疗程前的血糖情况，患者被分为高血糖组与正常血糖组，而后对其血糖、血脂、血压、肝功能及血常规结果进行统计分析。

  结果发现，WMT对高血糖组空腹血糖(FBG)有显著的短期(p = 0.006，约1个月)和中期(p = 0.025，约2个月)降低作用，长期(约6个月)也有降低作用，但由于人数较少，没有统计学意义(p = 0.425)，见图1A;同时，在高血糖组中，WMT在中期显著降低甘油三酯(TG)(p = 0.043)，表明WMT具有降血脂作用，见图1A。长期时WMT降低收缩压(SBP)显著(p = 0.048)，表明WMT具有降血压作用，见图1A。在短期内白细胞计数(WBC)显著降低(p = 0.016)，表明WMT具有抑制炎症反应的作用，见图1A。在中期淋巴细胞计数(LY)显著降低( p = 0.019)，表明WMT可能具有免疫调节作用，见图1A。在短期( p = 0.037)和中期(p = 0.031)血小板计数(PLT)显著降低，表明WMT可能在心血管疾病调节中也有一定作用，见图1A。

  图1 WMT对高血糖组患者FBG、TG、SBP、WBC、LY、PLT指标的改善。(A)血糖偏高组FBG、TG、SBP、WBC、LY和PLT的变化;(B)正常血糖组FBG、TG、SBP、WBC、LY和PLT的变化。

  此外，为了寻找影响WMT改善血糖的相关因素，对上述具有显著调节作用的指标进行相关性分析，发现高血糖组中FBG与SBP (r=0.866)、TG (r=0.973)、WBC (r=0.926)、LY (r=0.089)均呈正相关，见图2。此结果显示在WMT治疗过程中，在改善血糖的同时，血压、血脂、抗炎反应和免疫功能同时得到改善。这为治疗血糖代谢异常提供了一个新的思路，即在WMT治疗高血糖的同时，除了可以降低血糖，还可以辅助治疗高血压和高血脂，抑制炎症。

  图2 WMT治疗时，血糖改善与SBP、TG、WBC、LY和PLT的相关性分析

  另外，根据每次WMT治疗后血糖变化对患者进行重新分组，高血糖组在短期内血糖水平有明显变化。在高血糖组中，72.22%的患者在短期内恢复为正常血糖水平(p < 0.001，表1)。

  表1 短期、中期和长期治疗对血糖水平的临床综合疗效。

  The definition of unchanged and changed of high blood glucose group were still high blood glucose group and changed to normal.

  The definition of unchanged and changed of normal blood glucose were still normal and changed to high blood glucose group.

  同时，WMT治疗后根据动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险评估变化对患者进行重新分组，在高危组中，短期治疗后25%的高危组患者及中期治疗后33.3%的高危组患者再次评估后为中危组及以下(p ≤ 0.05，表2)。

  表2 短期、中期和长期治疗对动脉粥样硬化性心血管疾病风险分级的影响。

  The definition of unchanged of high-, medium-, and low-risk groups were still high-, medium-, and low-risk after WMT procedures, respectively.

  接受WMT治疗的548例次中，仅有10例不良反应发生(1.82%)，主要是腹泻、咽痛、肛门疼痛、恶心、头晕、关节酸痛，均未做处理可自行缓解，所有患者未见严重不良反应。

  本研究提示WMT可显著改善高血糖患者的血糖。在接受WMT治疗的高血糖患者中，FBG水平在短期和中期均显著降低。因此，WMT对肠道菌群的调控可能为治疗血糖代谢异常提供一种新的临床途径。

  https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.985636/full