微生物群的先天免疫激活是由一组专用的、种系编码的先天免疫传感器介导，即所谓的模式识别受体。打破肠道上皮屏障的微生物通常被toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)感知。随后的炎症反应引发局部抗菌免疫反应，但也引起和/或促进疾病的发病机制。最近，Erttmann等[1]人发表在《Immunity》杂志上的一项研究中，不同于TLRs和细菌-细胞直接接触的识别模式，肠道菌群通过I型干扰素(Interferon，IFN)启动并促进低水平的系统性先天免疫激活，从而保护小鼠免受病毒入侵，揭示了一种意想不到的有益作用。

  如图所示，含有细菌DNA的膜囊泡(Membrane vesicles，MVs)由肠道内的菌群释放并穿过上皮屏障。在MVs靶向细胞过程中，DNA被环GMP-AMP合酶(cyclic GMP–AMP synthase，cGAS)识别。cGAS激活后，产生2’–3’连锁环GTP-ATP(2’–3’ linked cyclic GTP-ATP，cGAMP)。反过来，cGAMP结合到干扰素基因的刺激因子(Stimulator of interferon genes，STING)上，使其寡聚，并从内质网(Endoplasmic reticulum，ER)运输到高尔基体。STING的激活最终导致I型IFN和其他促炎细胞因子的转录上调和分泌。分泌的IFN以自分泌或旁分泌的方式与细胞结合，诱导数百个IFN刺激基因(ISGs)的转录，使细胞进入抗病毒状态。

  肠道菌群通过cGAS-STING轴启动I型IFN反应，促进低水平的系统性先天免疫激活，从而保护局部和远端宿主细胞免受病毒威胁的分子机制[2]。

  总之，Erttmann等人的研究证明了微生物群通过cGAS-STING轴启动全身I型IFN反应的作用，从而保护局部和远端宿主细胞免受外部威胁：病毒。微生物群促进抗病毒免疫的机制得到了实验验证，强调了共生源性MVs是微生物群和先天免疫系统之间的系统交流平台，突出了共生细菌和寄主之间互利关系的新机制。

  参考文献：

  [1] https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.006.

  [2] https://doi.org/10.1038/s41392-022-01217-2.