耐药菌的克星竟然来自树皮中物质-氢化奎宁

2024-04-23 10:25:55
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核心提示:在最新发表于《抗生素》的新研究中,研究人员发现树皮中常见的氢化奎宁物质可以改变铜绿假单胞菌的基因表达,有望成为对抗铜绿假单胞菌的新型武器。

  细菌等微生物在自然的进化过程中发生改变,形成耐药菌株,使用于治疗所引起感染的抗生素无法发挥作用,导致感染变得越来越难以或不可能治疗。由于耐药性,抗生素和其它抗微生物药物失去疗效,会对疾病传播、重症疾病和死亡的风险增加。铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)就是一类日趋严重的耐药菌,也是院内感染患者中分离出的主要多重耐药(MDR)细菌之一,严重者会出现菌血症、肺炎、尿路感染等。重要的是,在不同国家,MDR铜绿假单胞菌引起的院内感染导致15-61%的病例死亡。而常用治疗抗生素,如阿莫西林和甲氧苄啶已经对部分铜绿假单胞菌株失去了作用。所以找到广谱的抗菌化合物迫在眉睫。

  在最新发表于《抗生素》的新研究中,研究人员发现树皮中常见的氢化奎宁物质可以改变铜绿假单胞菌的基因表达,有望成为对抗铜绿假单胞菌的新型武器。氢奎宁是一种有机生物碱化合物,对几种细菌菌株表现出抗菌活性,包括药物敏感和多重耐药铜绿假单胞菌菌株。在添加氢奎宁后,发现铜绿假单胞菌的鞭毛相关基因下调,通过RT-qPCR的进一步验证表明,氢奎宁显着抑制了鞭毛相关基因的表达。通过分析细胞表型,经过氢奎宁处理后,铜绿假单胞菌会出现运动性能下降的表型,同时色素(例如化脓青素)的产生也相应减少。因鞭毛相关基因下调而导致游动和聚集的行为也明显减少,生物膜形成能力也会受到抑制。研究表明鞭毛能促进必需营养素的摄取,而鞭毛基因下调影响铜绿假单胞菌的营养摄取,从而使得其存活受到限制。

  本研究表明氢奎宁对铜绿假单胞菌的多重耐药菌株具有细菌抑制活性。未来应进一步阐明氢奎宁对铜绿假单胞菌的抑制机制,以确定其在临床上的潜在用途

  参考文献: Nontaporn Rattanachak et al, High-Throughput Transcriptomic Profiling Reveals the Inhibitory Effect of Hydroquinine on Virulence Factors in Pseudomonas aeruginosa, Antibiotics (2022). DOI: 10.3390/antibiotics11101436

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