乙肝病毒(HBV)是一种嗜肝病毒，可引起包括急、慢性肝炎、肝硬变和肝细胞癌在内的严重肝病。20世纪60年代，在澳大利亚原住民的血清中首次检测到这种病毒。当时新发现的抗原，最初被命名为澳大利亚抗原，现在被称为乙肝表面抗原(HBs Ag)，在白血病患者中经常被观察到。自那以后，人们已经清楚地看到，乙肝是一种广泛传播的疾病，世界上已有20多亿人接触到了HBV。世界卫生组织(世卫组织)估计，2019年有2.96亿人慢性感染HBV(https://www.who.int/news-room/fact-sheets/DETAIL/HIVE-B)。在流行地区，如撒哈拉以南非洲和亚太国家，母婴传播，也称为垂直传播，是最常见的传播方式。

  在没有治疗干预的情况下，在生命早期感染HBV的人往往会成为该病毒的慢性携带者。在注射吸毒期间，HBV也可以通过性行为或受污染的针头传播。HBV在成人之间的传播，也称为水平传播，通常会导致自限性的急性感染。

  HBV属于肝脱氧核糖核酸病毒科。它的宿主范围很窄，只感染人类和其他几个灵长类物种。HBV为球形，直径为42 nm。成熟的、具有传染性的HBV颗粒也被称为Dane颗粒。HBV有一个脂膜，可以用非离子洗涤剂去除，暴露出~27 nm的病毒核心。核心颗粒，也被称为衣壳颗粒，包含内源性DNA聚合酶活性和长度约3.2kb的环状和部分双链DNA。病毒DNA聚合酶也具有逆转录酶(RT)活性。此外，还在核心颗粒内检测到了一种激酶活性。有三种与之相关的病毒包膜糖蛋白，分别称为大(L)、中(M)和小(S)，分别称为前S1蛋白、前S2蛋白和主要S蛋白。这三种包膜蛋白以大约3：2：5的质量比或1：1：4的摩尔比插入病毒粒子的包膜中。核心颗粒显示核心抗原决定簇，称为核心抗原(HBcAg)。它由90或120个核心蛋白二聚体组成，形成核心颗粒的外壳。一个成熟的HBV粒子的浮力密度为1.24到1.26 g/cm3。

  HBV基因组的结构

  在感染期间，完整和不完全的HBV颗粒被释放到患者的血清中。完整的HBV颗粒是具有传染性的丹麦颗粒，其在血液中的滴度可高达109相比之下，不完整的病毒颗粒是亚病毒颗粒(SVP)，主要由22 nm的球形和丝状颗粒组成，这些颗粒是非传染性的，每ML11最多可达1014个颗粒。SVPs仅由表面蛋白和宿主来源的脂类组成，缺乏核心颗粒。22 nm球状颗粒主要含有质量比为1：4的M、S表面蛋白和少量L蛋白，而22 nm丝状颗粒主要含有质量比约为1：1：4的L、M和S表面蛋白。这类SVP的浮力密度为1.18g/cm-3。患者血清中这种数量巨大的SVP的生物学功能尚不清楚。它们可能作为诱饵隔离宿主中和抗体的可能性已经被提出。

  另一类循环的病毒粒子是空病毒粒子，它包含病毒包膜和病毒衣壳，但不包含基因组。在感染患者的血液中，空病毒粒子的水平高达每毫升1011个粒子，密度为1.20克/厘米~3，低于完整病毒粒子的密度[12]。血液中还检测到其他非传染性病毒颗粒，包括被称为RNA病毒粒子的含有病毒RNA的颗粒和难以检测到的无包膜衣壳。

  参考文献:

  [1] Chuang YC, Tsai KN, Ou JJ. Pathogenicity and virulence of Hepatitis B virus. Virulence. 2022 Dec;13(1):258-296.