浙江大学研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表最新研究成果：将野生寨卡活病毒静电捕获在水凝胶中直接进行皮下注射，水凝胶阻止了病毒颗粒的逸出，局部炎症促进了免疫细胞浸润水凝胶对病毒的吞噬，该结果为下一代疫苗的研发提供了新思路。

  图1 病毒包埋水凝胶免疫示意图

  疫苗接种对于保护人类免受长期和新出现的传染病的威胁至关重要，传统疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗、蛋白质亚单位疫苗等。

  活病毒疫苗Vax

  文中将该活病毒疫苗命名为Vax，它由壳聚糖低聚物水凝胶作为病毒捕捉剂和内置佐剂，纳米碳酸钙作为稳定剂和Ca2+源。带有正电荷侧链的壳聚糖支架通过静电相互作用有效地捕获病毒，而它们的自我调节特性能够通过激活模式识别受体(PRRs)激活先天免疫反应。水凝胶产生一个炎性的环境，用于病毒的吸收和抗原的处理，这对淋巴结内的抗原呈递具有有利的影响(图1)，由于生发中心(GC)B细胞的扩大和CD8+交叉呈递，诱导体液和细胞免疫。

  Vax疫苗表征

  该研究还评估了活病毒从水凝胶中逸出可能导致全身感染的可能性及空Vax的毒性，结果在2个月的检测中，在任何测试时间点，接种小鼠的血清或器官中均未检测到残留的病毒RNA，仅在注射部位检测到病毒RNA积累，从而表明Vax水凝胶的持久作用不会使活病毒逸出产生全身感染。同时注射空Vax的小鼠与注射PBS的小鼠相比，炎症细胞的数量在第14天明显减少，最终达到正常水平。Vax注射后第7、14和28天主要器官的组织病理学分析与对照相比没有明显的形态细胞毒性变化，Vax注射部位的急性炎症并未增加小鼠体内炎症细胞因子的血清水平，这也证实了Vax的安全性。

  与传统疫苗相比，Vax疫苗的微环境可以完全防止活病毒感染，同时消除对复杂的病毒生物工程的需求。该材料可以直接将活病毒转化为疫苗，将为预防尚无疫苗的新发传染病提供研发策略。

  参考文献：

  Hao, H., Wu, S., Lin, J., Zheng, Z., Zhou, Y., Zhang, Y., Guo, Q., Tian, F., Zhao, M., Chen, Y., Xu, X., Hou, L., Wang, X., Tang, R. (2023). Immunization against Zika by entrapping live virus in a subcutaneous self-adjuvanting hydrogel. Nature biomedical engineering, 10.1038/s41551-023-01014-4.