肺炎克雷伯菌解聚酶的应用前景

2023-06-02 00:00:00
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核心提示:肺炎克雷伯菌是一种常见的病原菌,不仅在临床上有其身影,而且在食品中也能够经常检测出其污染。肺炎克雷伯菌噬菌体编码的解聚酶可以特异性地分解肺炎克雷伯菌的荚膜,而且活性稳定。

  1.肺炎克雷伯菌

  肺炎克雷伯菌是一种常见的病原菌,不仅在临床上有其身影,而且在食品中也能够经常检测出其污染。特别是近几年来,由于抗生素的不合理使用,肺炎克雷伯菌的耐药性问题日趋严重,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的耐药性尤其强烈,很长一段时间一直使用碳青霉烯类抗生素对其进行防治,但近年来耐受碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌不断出现,并且形势越发严峻,因此创新细菌感染的治疗方案或完善抗生素的替代策略非常重要。

  2.噬菌体解聚酶

  而噬菌体具有良好的抗菌前景,特别是噬菌体编码的解聚酶不仅具有分解胞外多糖的功能,而且稳定性好,拥有巨大的抗菌应用潜力。

  3.应用前景

  3.1应用于动物治疗

  肺炎克雷伯菌噬菌体编码的解聚酶可以特异性地分解肺炎克雷伯菌的荚膜,而且活性稳定。解聚酶治疗受细菌感染的个体,细菌的荚膜多糖被分解后,对血清介导免疫反应的抗性降低,从而显著提高了动物的存活率,并且解聚酶不会与其他用于治疗感染药物(如抗生素)产生拮抗效应,因此使用起来更加高效安全。

  3.2应用于肺炎克雷伯菌分型

  临床上需要先对肺炎克雷伯菌进行分离和分型,再用相对应的抗菌剂。经典的噬菌体分型技术受到噬菌体特异性的限制,这是由于单一噬菌体通常可以感染多个血清抗原型的肺炎克雷伯菌。为了解决这个问题,解聚酶的“TSP分型”技术应运而生。纯化后的解聚酶对荚膜抗原特异性强,通常呈一一对应的关系,可以建立完整的解聚酶库,根据不同解聚酶对病原菌的不同作用效果,即可快速判断病原菌的荚膜抗原分型。

  3.3肺炎克雷伯菌噬菌体解聚酶定向改造

  肺炎克雷伯菌解聚酶结构具有模块化的特点,理论上可以对其进行修饰改造。从应用的角度出发,增强解聚酶分解效率、拓宽解聚酶的抗菌谱、实现多酶整合都是较为可行的改造方向。通过对催化结构域进行修饰,增强其水解糖苷键的效率;通过定制化改造解聚酶的识别位点,使之可以作用于更多的病原菌。

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