众所周知，幽门螺杆菌等微生物因素在胃癌的发生和发展中起着重要作用。微生物组成的不同会引起相应代谢产物的差异，但是有关微生物群和差异代谢物的关联性研究相对较少，其如何影响胃癌的发生和发展也是悬而未解的问题。该文章从这两方面入手，揭示了胃癌患者中肿瘤组织和非肿瘤组织的微生物组成差异和代谢物差异，从微生物角度解析了胃癌进程，也为将来胃癌的治疗提供理论上的帮助。

  胃肠道菌群是寄居在人体中微生物群落的总称，其数量庞大，和人体的交互关系错综复杂，其如何进入人体，如何辅助消化，如何影响胃肠道发育以及人体健康，一直都是生物学、医学、基因学等领域的研究热点。

  当然，胃部的健康状态与微生物的组成、数量等息息相关，但是微生物在其中具体扮演怎样的角色，是否与其他因素协同作用等还存在一些悬而未解的问题。2021年，江西省耳鼻咽喉头颈外科研究所及南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科联合研究团队在《Cell Death and Disease》发表研究：Interactions between gastric microbiota and metabolites in gastric cancer. 揭示了胃癌在发生和进展过程中受胃微生物群及其代谢物的影响。

  在该项研究中，研究团队使用16s rRNA基因测序和超高效液相色谱串联质谱技术对37例胃癌肿瘤组织和匹配的非肿瘤组织的胃微生物组和代谢组谱进行了表征。16s rRNA基因测序结果显示，胃癌肿瘤组织的微生物多样性和丰富度高于非肿瘤组织。非肿瘤组织中幽门螺杆菌的丰度增加，肿瘤组织中乳酸杆菌、链球菌、拟杆菌、普雷沃氏菌等6个属的丰度增加。

  由于胃癌患者的非肿瘤组织和肿瘤组织的胃微生物群的多样性和组成不同，所以猜测代谢组学途径的变化可能部分受胃癌患者胃微生物群的影响。因此，使用UHPLC-MS/MS对组织样本进行非靶向代谢组学分析，并在阳性和阴性模式下对1198种代谢物进行了定量。结果显示有150种差异代谢物，其中氨基酸、碳水化合物和碳水化合物结合物、甘油磷脂和核苷在肿瘤组织中的相对丰度高于非肿瘤组织。1-甲基烟酰胺和N-乙酰-D-氨基葡萄糖-6-磷酸的结合可以作为区分GC肿瘤和非肿瘤组织的可靠生物标志物。

  胃癌患者非肿瘤组织和肿瘤组织的微生物组成与代谢物均存在差异，研究团队还进行相关研究对两者进行关联。结果表明，幽门螺杆菌和乳酸杆菌分别与氨基酸、碳水化合物、核苷和甘油磷脂类中的大多数差异代谢物分别呈负相关和正相关，说明两种细菌可能分别参与了大多数差异代谢物的降解和合成。不动杆菌、丛毛单胞菌、粪杆菌、鞘氨醇单胞菌和链球菌也与许多不同的氨基酸、碳水化合物、核苷、核苷酸和甘油磷脂显著相关。所以，胃癌肿瘤组织和非肿瘤组织之间代谢组谱的差异可能部分是由于各种属细菌的综合作用，最终影响了胃癌癌变的发生和进展。

  这篇文章首次对胃癌患者肿瘤组织和非肿瘤组织的微生物组成和代谢组进行了分析，揭示了两者之间的综合作用，以及两者对胃癌发生发展的影响。但是，有关微生物群和代谢物的功能值得进一步研究，因为这将来有可能成为揭示并加强胃癌治疗的重要理论基础。

  论文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-021-04396-y