很长时间以来，胃一直被认为是一个无菌的器官，直到1982年幽门螺杆菌的发现，才让人们对胃的微生物环境有了新的认识。胃癌的危害性不言而喻，其主要风险因素是幽门螺杆菌的感染，特别是携带cag致病岛和CagA癌蛋白的菌株。幽门螺杆菌感染者占世界人口的一半以上，但只有大约1%的感染者会发展为胃癌，这证明其他因素会影响胃癌的发生。

  2022年5月，法国波尔多大学的Francis Mégraud，在《Seminars in Cancer Biology》中发表了一篇名为Microbiota and gastric cancer的综述，详细地阐述了胃部的微生物群组成、胃癌的发生过程，以及微生物群与胃癌的关系。

  虽然幽门螺杆菌感染是胃癌发生的主要风险因素，但是大多数的感染者并不会发展成胃癌，这与感染菌株的异质性、基因型和毒力因子等有关。cag致病岛(cagPAI)编码形成4型分泌系统(T4SS)的蛋白质CagA，这是第一个被描述的细菌癌蛋白，一旦进入上皮细胞细胞质，就会与不同的信号通路建立联系，激活促炎和致癌信号通路。幽门螺杆菌其他毒力因子，包括粘附素(BabA、SabA)、外膜蛋白(OipA、HomB)和空泡细胞毒素VacA，均有一定的促癌作用。当然，胃癌的成因还与宿主因素、某些细胞因子基因型以及其他环境因素有关，特别是与饮食中盐、亚硝基化合物和维生素的摄入等。

  近些年，一些学者对慢性胃炎或胃癌前病变患者与胃癌患者胃微生物群差异进行了研究，发现当胃发生萎缩时的主要生理差异是产生有限的酸，这使得源自口腔和十二指肠的细菌能够在胃中存活。还发现胃癌与浅表胃炎、萎缩性胃炎和肠化生在微生物多样性和丰富度方面存在差异，说明胃癌发生过程中存在微生物失调，主要表现在胃癌组微生物多样性降低、螺杆菌丰度降低和变形菌、厚壁菌、放线菌等肠道共生细菌属比例过高。

  除了微生物群失调和Hp感染，某些特定的细菌和病毒也与胃癌存在一定的关联。乳杆菌作为常见的益生菌之一，其在胃癌患者的胃微生物群中明显多于胃炎患者，但目前还没有明确的证据证明其与胃癌的致病性相关。一项研究认为可能与乳杆菌产生的乳酸有关，乳酸可以作为肿瘤细胞的能量来源，也可以刺激肿瘤血管生成。大肠杆菌在胃癌患者的胃微生物群中更为丰富，一些与结肠直肠癌有关的大肠杆菌菌株因其特定的遗传毒性而闻名，因此推测它们对宿主具有潜在的危害性。参与硝酸盐和亚硝酸盐代谢的细菌也被强调在胃癌患者的胃微生物群中更为丰富，通过增加胃内亚硝酸盐和N-亚硝基化合物的浓度，可能促进胃恶性转化。Epstein-Barr病毒(EBV)是第一个与人类恶性肿瘤相关的病毒，已被证实与多种人类恶性肿瘤有关，包括胃癌，EBV相关胃癌(EBVaGC)约占所有胃癌病例的9%。

  所有关于胃癌和微生物群的研究都表明，胃癌发生过程中胃微生物群发生了改变。然而，不同的研究并没有得到相同的结果，可能是由于所使用的生物学和生物信息学工具不同。在未来，关于微生物群与胃癌之间的联系还有很多工作要做。

  论文链接：https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.05.001